Infiammazione e integrità della barriera ematoencefalica come biomarcatori del comportamento suicidario (IBBBiS)
24 novembre 2023 aggiornato da: University Hospital, Montpellier
Studi recenti hanno rivelato un'associazione tra storia di tentativi di suicidio e marcatori infiammatori sia nel liquido cerebrospinale che nel plasma. Studi post mortem hanno mostrato un aumento dell'attivazione microgliale nel tessuto cerebrale delle vittime di suicidio. Tuttavia, la relazione tra infiammazione periferica e centrale nel suicidio è probabilmente mediata da processi biologici complessi che sono ancora chiariti. Un aumento dei livelli ematici di S100B (biomarcatore del danno neurovascolare; PMID 14530574) è stato segnalato negli adolescenti con ideazione suicidaria rispetto ai controlli e indipendentemente dal disturbo psichiatrico.
I ricercatori ipotizzano che l’infiammazione periferica possa alterare la barriera ematoencefalica, che normalmente funge da filtro per garantire il corretto funzionamento neuronale, nei pazienti con tendenze suicide.
Propongono di studiare l'infiammazione periferica, la permeabilità neurovascolare e i miRNA nella fisiopatologia del comportamento suicidario come biomarcatori del comportamento suicidario nella depressione
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Saranno iscritti 150 partecipanti, divisi in 3 gruppi:
- 50 Tentatori di suicidio, ovvero pazienti attualmente depressi con un tentativo di suicidio negli ultimi 8 giorni (con un numero massimo nella vita di 3 tentativi di suicidio precedenti, compreso il più recente);
- 50 Controlli affettivi, ovvero pazienti attualmente depressi senza alcuna storia di tentativi di suicidio;
- 50 Controlli sani (appaiati per età e sesso ai gruppi di pazienti) senza storia di disturbi psichiatrici.
Il protocollo prevede due visite per i pazienti (tentatori di suicidio e controlli affettivi) e una sola visita (inclusione) per i controlli sani.
La prima visita è la visita di inclusione (giorno 0-giorno 8). Il giorno 0 è la data dell'ultimo tentativo di suicidio per il gruppo dei tentativi di suicidio e la data della firma del consenso per i gruppi di controllo affettivo e di controllo sano. Tutti gli esami di visita verranno eseguiti entro 8 giorni dal Giorno 0.
La seconda visita ha luogo un mese +/- una settimana dopo l'inclusione. Ad ogni visita verrà eseguita una valutazione clinica per caratterizzare la psicopatologia e le caratteristiche suicide. Verranno ottenuti campioni di sangue per misurare i marcatori infiammatori. Verrà eseguita una risonanza magnetica per studiare la microstruttura della sostanza bianca e le reti di connettività funzionale del cervello.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
150
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Philippe COURTET, MD PhD
- Numero di telefono: +33 4 67 33 85 81
- Email: p-courtet@chu-montpellier.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Emilie OLIE, MD PhD
- Numero di telefono: +33 4 67 33 85 81
- Email: e-olie@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamento
- University Hospital
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Contatto:
- Jessica DALAUDIERE
- Numero di telefono: +33499614569
- Email: jessica.dalaudiere@chu-montpellier.fr
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri di inclusione comuni:
- Di età compresa tra 18 e 55 anni,
- Affiliato ad un sistema nazionale di previdenza sociale francese
- In grado di comprendere la natura, lo scopo e la metodologia dello studio
- In grado di dare il consenso informato scritto
Criteri di inclusione specifici
Tentatori di suicidio:
- Soggetto con diagnosi psichiatrica principale di episodio depressivo maggiore in atto secondo i criteri del DSM-5 (l'esistenza di comorbidità psichiatriche non è un criterio di non inclusione)
- Soggetto con una storia recente di comprovato tentativo di suicidio (entro gli 8 giorni precedenti l'inclusione)
- Soggetto con una storia di massimo 2 SA comprovate in vita precedente
Controlli affettivi:
- Soggetto con diagnosi psichiatrica principale di episodio depressivo maggiore in atto secondo i criteri del DSM-5 (l'esistenza di comorbidità psichiatriche non è un criterio di non inclusione),
- Soggetto senza precedenti di comportamenti suicidari (provati, interrotti o abortiti)
Controlli salutari:
- Soggetto che non ha una storia personale attuale o passata di disturbi psichiatrici secondo i criteri del DSM5.
Criteri di non inclusione
- Storia dei disturbi psicotici
- Diagnostica del disturbo da uso di sostanze illecite/alcol negli ultimi 6 mesi
- Sintomi attuali correlati all'infiammazione tra cui febbre e malattie infettive o infiammatorie
- Grave condizione medica sintomatica o instabile (ad esempio, malattia endocrina o cardiovascolare instabile)
- Disturbi medici che influenzano la funzione del sistema nervoso centrale (ad esempio, storia di grave trauma cranico, epilessia, tumore)
- Uso attuale di farmaci specifici noti per influenzare il sistema immunitario, come corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei, aspirina e statine
- Controindicazione alla RM o impossibilità di valutazione, o dubbio su una controindicazione alla RM: valvola cardiaca artificiale metallica, pacemaker, clip cerebrovascolari, materiali ferromagnetici, corpo estraneo metallico mobilizzabile, in particolare cerebrale o intraoculare, protesi ferromagnetiche, impossibilità di immobilità assoluta in posizione supina, claustrofobia.
- Vaccinazione nell'ultimo mese
- Legge soggetto protetto o privato della libertà
- Donne incinte e che allattano
- BMI > 30 kg/m2
- Aver raggiunto un compenso annuo di 6000€ per la partecipazione a studi clinici
- Essere in periodo di esclusione per un altro studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tentatori di suicidio
Pazienti attualmente depressi con un tentativo di suicidio negli ultimi 8 giorni (con un numero massimo di 3 tentativi di suicidio precedenti incluso il più recente);
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I campioni di sangue verranno raccolti in entrambe le visite tra le 8:30 e le 10:00 e a digiuno da mezzanotte.
In entrambe le visite verranno somministrati questionari per valutare lo spettro del suicidio, il livello di depressione e alcuni tratti della personalità. Gli eteroquestionari verranno somministrati durante un colloquio clinico (1h) condotto da uno psichiatra o psicologo. Gli autoquestionari (45 min) saranno completati dal partecipante stesso.
La risonanza magnetica verrà elaborata (in entrambe le visite per i pazienti e alla visita di inclusione per i controlli sani) per studiare tra i gruppi la microstruttura della sostanza bianca e le reti di connettività funzionale del cervello
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Comparatore attivo: Controlli affettivi
Pazienti attualmente depressi senza alcuna storia di tentativi di suicidio
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I campioni di sangue verranno raccolti in entrambe le visite tra le 8:30 e le 10:00 e a digiuno da mezzanotte.
In entrambe le visite verranno somministrati questionari per valutare lo spettro del suicidio, il livello di depressione e alcuni tratti della personalità. Gli eteroquestionari verranno somministrati durante un colloquio clinico (1h) condotto da uno psichiatra o psicologo. Gli autoquestionari (45 min) saranno completati dal partecipante stesso.
La risonanza magnetica verrà elaborata (in entrambe le visite per i pazienti e alla visita di inclusione per i controlli sani) per studiare tra i gruppi la microstruttura della sostanza bianca e le reti di connettività funzionale del cervello
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Comparatore attivo: Controlli salutari
Partecipanti senza storia di disturbi psichiatrici
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I campioni di sangue verranno raccolti in entrambe le visite tra le 8:30 e le 10:00 e a digiuno da mezzanotte.
In entrambe le visite verranno somministrati questionari per valutare lo spettro del suicidio, il livello di depressione e alcuni tratti della personalità. Gli eteroquestionari verranno somministrati durante un colloquio clinico (1h) condotto da uno psichiatra o psicologo. Gli autoquestionari (45 min) saranno completati dal partecipante stesso.
La risonanza magnetica verrà elaborata (in entrambe le visite per i pazienti e alla visita di inclusione per i controlli sani) per studiare tra i gruppi la microstruttura della sostanza bianca e le reti di connettività funzionale del cervello
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Livello di S100B nel sangue dosato nei 3 gruppi, marcatore di lesioni cerebrali e vascolari.
Lasso di tempo: All'inclusione
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All'inclusione
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Livello di S100B nel sangue dosato nei 3 gruppi, marcatore di lesioni cerebrali e vascolari.
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Al follow-up a 1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione di citochine mediante ELISA multiplex (pg/ml)
Lasso di tempo: All'inclusione
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Legante della chemochina con motivo C-C (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, Legante della chemochina con motivo C-X-C (CXCL)10, Interleuchina (IL)-1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferone (IFN)-γ, fattore di necrosi tumorale ðTNFÞ α, TNF ß e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)
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All'inclusione
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Concentrazione di citochine mediante ELISA multiplex (pg/ml)
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Legante della chemochina con motivo C-C (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, Legante della chemochina con motivo C-X-C (CXCL)10, Interleuchina (IL)-1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferone (IFN)-γ, fattore di necrosi tumorale ðTNFÞ α, TNF ß e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)
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Al follow-up a 1 mese
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Misurazione delle proteine specifiche (pg/ml)
Lasso di tempo: All'inclusione
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Misurazione di proteine specifiche (ad es.
GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP e proteine correlate) utilizzando ELISA digitale o classica o western blot
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All'inclusione
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Misurazione delle proteine specifiche (pg/ml)
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Misurazione di proteine specifiche (ad es.
GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP e proteine correlate) utilizzando ELISA digitale o classica o western blot
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi FACS su sangue fresco
Lasso di tempo: All'inclusione
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Determinazione del numero di globuli bianchi
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All'inclusione
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Analisi FACS su sangue fresco
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Determinazione del numero di globuli bianchi
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi FACS su sangue fresco
Lasso di tempo: All'inclusione
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Descrizione del fenotipo dei globuli bianchi
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All'inclusione
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Analisi FACS su sangue fresco
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Descrizione del fenotipo dei globuli bianchi
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi FACS su sangue fresco
Lasso di tempo: All'inclusione
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Percentuale di marcatore infiammatorio cellulare
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All'inclusione
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Analisi FACS su sangue fresco
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Percentuale di marcatore infiammatorio cellulare
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Al follow-up a 1 mese
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Estrazione di RNA piccoli e lunghi
Lasso di tempo: All'inclusione
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Utilizzo di RNA-seq, RT-qPCR e PCR digitale per quantificare l'RNA
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All'inclusione
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Estrazione di RNA piccoli e lunghi
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Utilizzo di RNA-seq, RT-qPCR e PCR digitale per quantificare l'RNA
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Al follow-up a 1 mese
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Test della capacità dei leucociti isolati dai pazienti di provocare infiammazione vascolare e permeabilizzazione della BEE
Lasso di tempo: All'inclusione
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Questi esperimenti verranno eseguiti utilizzando un modello in vitro di co-coltura di cellule vascolari.
Verrà testata la reattività dei leucociti alle sfide proinfiammatorie e alle citochine.
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All'inclusione
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Test della capacità dei leucociti isolati dai pazienti di provocare infiammazione vascolare e permeabilizzazione della BEE
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Questi esperimenti verranno eseguiti utilizzando un modello in vitro di co-coltura di cellule vascolari.
Verrà testata la reattività dei leucociti alle sfide proinfiammatorie e alle citochine.
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: All'inclusione
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I rapporti ihMT (ihMTR) e MT (MTR) verranno eseguiti nelle regioni apparentemente normali della sostanza bianca e grigia dagli atlanti regionali della sostanza bianca e della sostanza grigia
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All'inclusione
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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I rapporti ihMT (ihMTR) e MT (MTR) verranno eseguiti nelle regioni apparentemente normali della sostanza bianca e grigia dagli atlanti regionali della sostanza bianca e della sostanza grigia
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: All'inclusione
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Valore della frazione di anisotropia (FA) lungo lo scheletro della statistica spaziale TBSS basata su Tract
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All'inclusione
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Valore della frazione di anisotropia (FA) lungo lo scheletro della statistica spaziale TBSS basata su Tract
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: All'inclusione
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Estrazione per regione anatomica di FA, diffusività media, assiale e radiale [software FSL)
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All'inclusione
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Estrazione per regione anatomica di FA, diffusività media, assiale e radiale [software FSL)
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: All'inclusione
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Valore di diffusione dell'acqua ematica D* (pseudocoefficiente = composante perfusivo) da diverse regioni sulla base di atlanti regionali
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All'inclusione
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Valore di diffusione dell'acqua ematica D* (pseudocoefficiente = composante perfusivo) da diverse regioni sulla base di atlanti regionali
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: All'inclusione
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Valore di diffusione del tessuto (ADC) da diverse regioni basato su atlanti regionali
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All'inclusione
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Valore di diffusione del tessuto (ADC) da diverse regioni basato su atlanti regionali
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: All'inclusione
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Valore della frazione di perfusione fD* (segnale ematico incoerente diviso per il segnale incoerente totale) da diverse regioni sulla base degli atlanti regionali
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All'inclusione
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Analisi della microstruttura della sostanza bianca
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Valore della frazione di perfusione fD* (segnale ematico incoerente diviso per il segnale incoerente totale) da diverse regioni sulla base degli atlanti regionali
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi delle reti di connettività funzionale del cervello: estrazione delle metriche di connettività funzionale dello stato di riposo dall'atlante funzionale o dal voxel
Lasso di tempo: All'inclusione
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Omogeneità regionale
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All'inclusione
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Analisi delle reti di connettività funzionale del cervello: estrazione delle metriche di connettività funzionale dello stato di riposo dall'atlante funzionale o dal voxel
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Omogeneità regionale
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi delle reti di connettività funzionale del cervello: estrazione delle metriche di connettività funzionale dello stato di riposo dall'atlante funzionale o dal voxel
Lasso di tempo: All'inclusione
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Ampiezza delle fluttuazioni a bassa frequenza
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All'inclusione
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Analisi delle reti di connettività funzionale del cervello: estrazione delle metriche di connettività funzionale dello stato di riposo dall'atlante funzionale o dal voxel
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Ampiezza delle fluttuazioni a bassa frequenza
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi delle reti di connettività funzionale del cervello: estrazione delle metriche di connettività funzionale dello stato di riposo dall'atlante funzionale o dal voxel
Lasso di tempo: All'inclusione
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Omotopia funzionale
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All'inclusione
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Analisi delle reti di connettività funzionale del cervello: estrazione delle metriche di connettività funzionale dello stato di riposo dall'atlante funzionale o dal voxel
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Omotopia funzionale
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi delle reti di connettività funzionale del cervello: estrazione delle metriche di connettività funzionale dello stato di riposo dall'atlante funzionale o dal voxel
Lasso di tempo: All'inclusione
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Metriche della teoria dei grafi
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All'inclusione
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Analisi delle reti di connettività funzionale del cervello: estrazione delle metriche di connettività funzionale dello stato di riposo dall'atlante funzionale o dal voxel
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Metriche della teoria dei grafi
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Al follow-up a 1 mese
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Estrazione morfometrica cerebrale (3DT1): segmentazione automatica
Lasso di tempo: All'inclusione
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Valutazione del volume da atlante anatomico cerebrale
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All'inclusione
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Estrazione morfometrica cerebrale (3DT1): segmentazione automatica
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Valutazione del volume da atlante anatomico cerebrale
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Al follow-up a 1 mese
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Estrazione morfometrica cerebrale (3DT1): segmentazione automatica
Lasso di tempo: All'inclusione
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Valutazione della superficie da atlante anatomico cerebrale
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All'inclusione
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Estrazione morfometrica cerebrale (3DT1): segmentazione automatica
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Valutazione della superficie da atlante anatomico cerebrale
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Al follow-up a 1 mese
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Estrazione morfometrica cerebrale (3DT1): segmentazione automatica
Lasso di tempo: All'inclusione
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Valutazione dello spessore corticale da atlante anatomico cerebrale
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All'inclusione
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Estrazione morfometrica cerebrale (3DT1): segmentazione automatica
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Valutazione dello spessore corticale da atlante anatomico cerebrale
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Al follow-up a 1 mese
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Analisi del sangue cerebrale
Lasso di tempo: All'inclusione
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Estrazione dei valori del flusso sanguigno dall'acquisizione 3D PCASL dall'atlante vascolare
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All'inclusione
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Analisi del sangue cerebrale
Lasso di tempo: Al follow-up a 1 mese
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Estrazione dei valori del flusso sanguigno dall'acquisizione 3D PCASL dall'atlante vascolare
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Al follow-up a 1 mese
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 ottobre 2023
Completamento primario (Stimato)
1 maggio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 ottobre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 luglio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 settembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
21 settembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL22_0103
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .