エンロチニブとパクリタキセルモノクローナル抗体の併用による、EGFR感受性変異陽性およびEGFR TKI不全を有する進行性非小細胞肺がんの治療に関する単一施設、単一群の臨床研究

肺がんは、世界で 2 番目に多い悪性腫瘍であり、死亡率も高い。 米国とヨーロッパでは、NSCLC患者の約10～15％に上皮成長因子受容体（EGFR）感受性変異があり、アジアでは変異率が30～40％と高く、奏効率（ORR）は76です。 EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）標的療法では%から80%。 しかし、EGFR-TKI 療法に対する耐性の発現に伴って、EGFR、MET、PIK3CA、BRAF 遺伝子の変化などの耐性メカニズムが発生します。無増悪生存期間中央値（mPFS）はわずか2.8～3.2 数か月。全生存期間中央値 (mOS) はわずか 7.5 ～ 10.6 です。 数か月。 EGFR-TKIに対する耐性のメカニズムは多様であり、化学療法の有効性は限られているため、EGFR感受性変異が陽性でEGFR TKIが無効となった進行非小細胞肺がんには救済治療を提供する必要がある。

アンロチニブは、腫瘍の血管新生と増殖シグナル伝達を阻害するために使用される新規の多標的チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 アンロチニブの主な標的には、チロシンキナーゼ血管内皮増殖因子受容体 1-3 (VEGFr1-3)、線維芽細胞増殖因子受容体 1-4 (線維芽細胞増殖因子受容体 1-4)、血小板β由来増殖因子受容体 α および β、そして幹細胞因子受容体。 アンロチニブは腸から急速に吸収され、バイオアベイラビリティが高く、半減期は 5 日であり、経口投与に便利であるため、患者の依存性の改善に役立ちます。 2018年5月、中国食品医薬品監督管理局はアンロチニブの販売を承認し、同年10月に医療保険カタログに掲載され、中国臨床腫瘍学会（CSCO）によって肺がんの3次治療に推奨された。 2019年。

ペンプリマブはヒト化免疫グロブリン G1 モノクローナル抗体 (IgG1) であり、中山明蘇生物製薬有限公司と嘉泰天清製薬集団有限公司が共同開発したクラス 1 新薬であり、PD-1 に特異的に結合することができます。これにより、腫瘍の免疫寛容につながる PD-1/PD-L1 経路がブロックされ、T リンパ球の抗腫瘍活性が再活性化されて、腫瘍の治療という目的が達成されます。 多くの前臨床 in vitro 試験で、PD-1 経路の遮断における PEAMPLIMAB の効果が検証されており、前臨床薬力学、動物薬物動態学、毒物学の結果から、PEAMPLIMAB は安定性が良く、宿主細胞タンパク質残基が減少し、PD-1 経路に効果的に結合できることが示されています。抗原を除去し、Fc を介したエフェクター機能を排除し、より高い安全性を実現します。

AK105-201 は、局所進行性または転移性扁平上皮非小細胞肺がんの第一選択治療におけるピアンプリマブとカルボプラチン + パクリタキセルの併用の有効性と安全性を評価する多施設共同二重盲検ランダム化比較第 III 相臨床試験です。研究の主要評価項目はPFS、副次評価項目はOSで、その結果、ピアンプリマブ群と対照群のmPFSはそれぞれ7.6分と4.2分、ハザード比は0.44で、疾患進行のリスクが低下したことが示された。 56%増加しました。 非小細胞肺がんの診断と治療に関する 2022 年の CSCO ガイドラインでは、ステージ IV のドライバーフリー扁平上皮がんグレード II の第一選択治療として、ペアンプリマブとプラチナ含有化学療法の併用が推奨されています。 EGFR TKI 耐性のある進行患者では、ペメトレキセド化学療法は良好な有効性を示し、PFS 中央値は 2.83 か月、奏効率は 22% でした。 AK105-203試験は、肝細胞がんの第一選択治療においてアンロチニブとペアンプリマブを併用した中国人民解放軍人民解放軍総合病院のJiao Shun教授とBai Li教授が主導する多施設共同第II相臨床研究であり、フォローアップ中央値- 23 か月増加、mPFS は 8.8 か月。

したがって、NSCLC の治療のための免疫抑制薬および抗血管新生薬に関する現在の研究の結果、および EGFR 感受性変異が陽性で EGFR TKI が無効である進行性 NSCLC 患者における現在の研究状況に基づいて、我々は、この併用療法の安全性を評価する目的で、EGFR感受性変異陽性でEGFR TKIに失敗した進行性NSCLC患者を対象とした、PD-1抗体（ペアンプリマブ）とアンロチニブの併用の探索的臨床研究。この併用により、進行性NSCLC患者の延命効果がさらに改善される可能性がある。