Un estudio clínico de un solo centro y de un solo brazo sobre el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutaciones sensibles al EGFR positivas y TKI del EGFR fallidos con la combinación de anticuerpo monoclonal de enrotinib y paclitaxel

Criterios de inclusión:

• Ser voluntario para participar en investigaciones clínicas, entre 18 y 75 años, independientemente de su sexo, y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
• Según la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto sobre la Clasificación Estadounidense del Cáncer, octava edición, estadificación TNM del cáncer de pulmón, pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico (IIIB, IIIC, IV) confirmado mediante histología o citología. ser inoperable y no poder someterse a radioterapia y quimioterapia radicales sincrónicas.
• Pacientes con NSCLC que dieron positivo en mutaciones sensibles al gen EGFR mediante pruebas de genes impulsores y no se sometieron a un tratamiento sistemático después del fracaso del tratamiento con EGFR TKI.
• Pacientes recién tratados que no hayan recibido radioterapia y quimioterapia sistémicas en el pasado, o pacientes que hayan recaído después de más de 6 meses de seguimiento después de la quimioterapia adyuvante después de la cirugía.
• Al menos una lesión evaluable juzgada según los criterios RECIST.
• Hombres o mujeres de 18 años ≤ 75 años.
• ECOG PS 0 o 1.
• El período de supervivencia esperado es ≥ 12 semanas.
• Función sanguínea adecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L y recuento de plaquetas ≥ 90 × 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); Fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el límite superior del valor normal (LSN).
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ límite superior normal (LSN) o tasa de aclaramiento de creatinina calculada ≥ 60 ml/min.
• Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos de la prueba de embarazo dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio (a menos que haya ocurrido amenorrea durante 24 meses). Si la prueba de embarazo es más de 7 días después de la primera administración, se requiere una prueba de embarazo en orina para su validación (dentro de los 7 días anteriores a la primera administración).
• Si existe riesgo de concepción, todos los pacientes (ya sean hombres o mujeres) deben utilizar medidas anticonceptivas con una tasa de fracaso anual de menos del 1% durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente contenido en la formulación de arotinib o anticuerpo monoclonal piazepril;
• Personas que son intolerantes al tratamiento de medicamentos en investigación o que se sabe que son alérgicas a cualquier medicamento en investigación o sus excipientes.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes femeninas con fertilidad que no hayan tomado medidas anticonceptivas;
• Infecciones agudas graves existentes que no han sido controladas; Los que puedan tener infecciones purulentas o crónicas, y la herida persista sin cicatrizar;
• Individuos con enfermedad cardíaca previamente grave, incluida insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia incontrolable de alto riesgo, angina inestable, infarto de miocardio, enfermedad grave de las válvulas cardíacas e hipertensión refractaria;
• Aquellos que sufren de trastornos neurológicos, mentales o trastornos mentales incontrolables, tienen un cumplimiento deficiente y son incapaces de cooperar y describir respuestas al tratamiento; Pacientes con tumores cerebrales primarios o metástasis en el sistema nervioso central cuya condición no ha sido controlada y que tienen hipertensión intracraneal evidente o síntomas neuropsiquiátricos;
• Tiene disfunción de la coagulación o tendencia a sangrar, o tiene antecedentes de enfermedades trombóticas o hemorrágicas;
• Quienes estén en tratamiento de anticoagulación o trombólisis;
• Hay heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;
• Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, recibir otros medicamentos de investigación o utilizar instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• Se ha sometido a un tratamiento quirúrgico mayor (excluida la cirugía con fines de biopsia) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período del estudio;
• Fibrosis intersticial pulmonar con insuficiencia respiratoria;
• Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica e insuficiencia respiratoria;
• Según el examen de imágenes del tórax, el examen de esputo y el examen clínico, se determina que existe una infección pulmonar activa por tuberculosis (TB);
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas. Se pueden seleccionar pacientes con hipotiroidismo que solo requieran terapia de reemplazo hormonal;
• Pacientes que requieran corticosteroides sistémicos (con una dosis equivalente a> 10 mg de prednisona/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Los pacientes que usan corticosteroides inhalados o tópicos, así como los pacientes con terapia de reemplazo de corticosteroides suprarrenales en dosis equivalentes a >10 mg de prednisona/día, pueden participar en el estudio si no hay enfermedad autoinmune activa;
• Recibió previamente tratamiento con anticuerpos PD-1 o PD-L1 por cualquier motivo;
• Padecer otros tumores malignos primarios antes del inicio del estudio;
• Otras situaciones en las que el investigador crea que los pacientes no son aptos para participar en este ensayo.