EGFR 민감성 돌연변이가 양성이고 EGFR TKI에 실패한 진행성 비소세포폐암의 치료에 엔로티닙과 파클리탁셀 단클론 항체를 병용하여 치료하는 단일 센터, 단일군 임상 연구

폐암은 세계에서 두 번째로 흔한 악성 종양이자 사망률입니다. 미국과 유럽에서는 NSCLC 환자의 약 10~15%가 표피 성장 인자 수용체(EGFR)에 민감한 돌연변이를 갖고 있으며, 아시아에서는 돌연변이 비율이 30~40%로 더 높고 객관적 반응률(ORR)은 76%입니다. EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 표적 치료법의 경우 % ~ 80%. 그러나 EGFR, MET, PIK3CA 및 BRAF 유전자 변형과 같은 저항 메커니즘은 EGFR-TKI 치료에 대한 저항성이 발생함에 따라 발생합니다. 2.8~3.2에 대한 mPFS(무진행 생존 중앙값) 개월; 평균 전체 생존율(mOS)은 7.5-10.6에 불과합니다. 개월. EGFR-TKI에 대한 다양한 내성 기전과 화학요법의 제한된 효능으로 인해 EGFR 민감성 돌연변이에 양성이고 EGFR TKI에 실패한 진행성 비소세포폐암에 대한 구제 치료를 제공하는 것이 필요합니다.

안로티닙(Anlotinib)은 종양의 혈관 신생과 증식성 신호 전달을 억제하는 데 사용되는 새로운 다중 표적 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 안로티닙의 주요 표적에는 티로신 키나아제 혈관 내피 성장 인자 수용체 1-3(VEGFr1-3), 섬유아세포 성장 인자 수용체 1-4(Fibroblast Growth Factor Receptor 1-4), 혈소판 베타 유래 성장 인자 수용체 α 및 β가 포함됩니다. 및 줄기세포 인자 수용체. 안로티닙은 장을 통해 빠르게 흡수되고, 생체이용률이 높고, 반감기가 5일이며, 경구 투여가 편리해 환자 의존도 개선에 도움이 된다. 2018년 5월 중국 식품의약국은 안로티닙의 시판을 승인했고, 같은 해 10월 의료보험 카탈로그에 등록했으며, 중국 임상종양학회(CSCO)에서 폐암 3차 치료로 추천했습니다. 2019.

펜풀리맙은 인간화 면역글로불린 G1 단일클론 항체(IgG1)로 중산아케소바이오팜(Zhongshan Akeso Biopharmaceutical Co., Ltd.)과 치아타이텐칭제약그룹(Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.)이 공동 개발한 1급 신약으로 PD-1에 특이적으로 결합할 수 있다. T 림프구 표면의 분자에 결합하여 종양 면역 관용을 유도하는 PD-1/PD-L1 경로를 차단하고 T 림프구의 항종양 활성을 재활성화하여 종양 치료 목적을 달성합니다. 다수의 전임상 시험관 내 시험에서 PEAMPLIMAB이 PD-1 경로를 차단하는 효과가 검증되었으며, 전임상 약력학, 동물 약동학 및 독성학 결과에서 PEAMPLIMAB은 안정성이 우수하고 숙주 세포 단백질 잔기가 감소했으며 PD-1 경로에 효과적으로 결합할 수 있는 것으로 나타났습니다. 항원을 제거하고 Fc 매개 이펙터 기능을 제거하여 안전성을 높였습니다.

AK105-201은 국소 진행성 또는 전이성 편평형 비소세포폐암의 1차 치료에서 피안풀리맙과 카보플라틴+파클리탁셀 병용요법의 유효성과 안전성을 평가하는 다기관, 이중맹검, 무작위 대조 3상 임상시험으로, 연구의 1차 종료점은 PFS, 2차 종료점은 OS였으며, 그 결과 피안풀리맙 mPFS군과 대조군은 각각 7.6m, 4.2m, HR은 0.44로 질병 진행 위험을 감소시키는 것으로 나타났다. 56%. 2022년 비소세포폐암 진단 및 치료를 위한 CSCO 가이드라인에서는 4기 운전자가 필요 없는 편평세포암종 2등급의 1차 치료제로 백금 함유 화학요법과 병용한 펨플리맙을 권고했다. EGFR TKI에 내성이 있는 진행성 환자의 경우, 페메트렉시드 화학요법은 PFS 중앙값이 2.83개월이고 반응률이 22%로 좋은 효능을 나타냅니다. AK105-203 연구는 간세포암종의 1차 치료에 péamplimab과 결합된 Anlotinib 중국 PLA 종합병원의 Jiao Shun과 Bai Li 교수가 이끄는 다기관 2상 임상 연구입니다. -최대 23개월, mPFS는 8.8개월.

따라서 NSCLC 치료를 위한 면역억제제 및 항혈관신생 약물에 대한 현재 연구 결과와 EGFR 민감성 돌연변이 양성이고 EGFR TKI에 실패한 진행성 NSCLC 환자의 연구 현황을 토대로 EGFR 민감성 돌연변이에 양성이고 EGFR TKI에 실패한 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 안로티닙과 결합된 PD-1 항체(péamplimab)에 대한 탐색적 임상 연구에서 이 조합의 안전성을 평가할 목적으로 이것이 추가로 조사되었습니다. 병용요법은 진행성 NSCLC 환자의 생존 혜택을 더욱 향상시킬 수 있습니다.