Jednostranná klinická studie s jedním ramenem o léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s pozitivními mutacemi citlivými na EGFR a neúspěšnými EGFR TKI s kombinací enrotinibu a paklitaxelové monoklonální protilátky

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zapojte do klinického výzkumu ve věku 18–75 let bez ohledu na pohlaví a podepište písemný informovaný souhlas.
• Podle International Association for the Study of Lung Cancer a Joint Committee on the American Classification of Cancer, 8. vydání TNM staging rakoviny plic, lokálně pokročilé nebo metastatické (IIIB, IIIC, IV) pacienty s NSCLC, kteří jsou potvrzeni histologií nebo cytologií být inoperabilní a neschopný podstoupit radikální synchronní radioterapii a chemoterapii.
• Pacienti s NSCLC, kteří byli pozitivně testováni na mutace citlivé na gen EGFR prostřednictvím testování genu řidiče a nepodstoupili systematickou léčbu po selhání léčby EGFR TKI.
• Nově léčené pacientky, které v minulosti neabsolvovaly systémovou radioterapii a chemoterapii, nebo pacientky, u kterých došlo k relapsu po více než 6 měsících sledování po adjuvantní chemoterapii po operaci.
• Alespoň jedna hodnotitelná léze posuzovaná podle kritérií RECIST.
• Muži nebo ženy ve věku 18 let ≤ 75 let.
• ECOG PS 0 nebo 1.
• Očekávaná doba přežití je ≥ 12 týdnů.
• Adekvátní krevní funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/la počet krevních destiček ≥ 90 × 109/la hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Přiměřená funkce jater: Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Alkalická fosfatáza ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN).
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ horní hranice normy (ULN) nebo vypočtená rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu do 28 dnů před zařazením do studie (pokud se amenorea neobjevila po dobu 24 měsíců). Pokud je těhotenský test více než 7 dní po prvním podání, je pro validaci vyžadován těhotenský test z moči (do 7 dnů před prvním podáním).
• Pokud existuje riziko početí, všichni pacienti (ať už muži nebo ženy) jsou povinni používat antikoncepční opatření s roční mírou selhání nižší než 1 % během celého léčebného období až do 120 dnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku obsaženou ve formulaci arotinibu nebo monoklonální protilátky piazeprilu;
• Jedinci, kteří netolerují léčbu hodnocenými léky nebo je o nich známo, že jsou alergičtí na jakýkoli testovaný lék nebo jeho pomocné látky.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s plodností, které neužívaly antikoncepční opatření;
• Existující závažné akutní infekce, které nebyly kontrolovány; Ti, kteří mohou mít hnisavé nebo chronické infekce a rána přetrvává bez hojení;
• Jedinci s dříve závažným srdečním onemocněním, včetně městnavého srdečního selhání, nekontrolovatelné vysoce rizikové arytmie, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, závažného onemocnění srdečních chlopní a refrakterní hypertenze;
• Ti, kteří trpí nekontrolovatelnými neurologickými, duševními poruchami nebo duševními poruchami, mají špatnou compliance a nejsou schopni spolupracovat a popsat léčebné odpovědi; Pacienti s primárními nádory mozku nebo metastázami centrálního nervového systému, jejichž stav nebyl kontrolován a kteří mají zjevnou intrakraniální hypertenzi nebo neuropsychiatrické příznaky;
• Máte koagulační dysfunkci nebo tendenci ke krvácení nebo máte v anamnéze trombotické nebo hemoragické onemocnění;
• Ti, kteří podstupují antikoagulační nebo trombolýzovou léčbu;
• Existují nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
• V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává jiné výzkumné léky nebo používá výzkumné nástroje během 4 týdnů před prvním podáním;
• podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu (s výjimkou chirurgického zákroku pro účely biopsie) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok;
• Plicní intersticiální fibróza s respiračním selháním;
• Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí a respiračním selháním;
• Na základě zobrazovacího vyšetření hrudníku, vyšetření sputa a klinického vyšetření je stanoveno, že existuje aktivní plicní tuberkulóza (TBC);
• Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Mohou být vybráni pacienti s hypotyreózou, kteří vyžadují pouze hormonální substituční léčbu;
• Pacienti, kteří potřebují systémové kortikosteroidy (v dávce ekvivalentní > 10 mg prednisonu/den) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před zařazením do studie. Studie se mohou účastnit pacienti, kteří užívají inhalační nebo topické kortikosteroidy, stejně jako pacienti s substituční terapií nadledvinovými kortikosteroidy odpovídajícími >10 mg prednisonu/den, pokud neexistuje aktivní autoimunitní onemocnění;
• dříve podstoupil léčbu protilátkou PD-1 nebo PD-L1 z jakéhokoli důvodu;
• Trpět jinými primárními maligními nádory před zahájením studie;
• Jiné situace, kdy se výzkumník domnívá, že pacienti nejsou pro účast v této studii vhodní.