Uno studio clinico a centro singolo, a braccio singolo, sul trattamento del carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con mutazioni sensibili all'EGFR positive e TKI dell'EGFR falliti con la combinazione di anticorpi monoclonali Enrotinib e Paclitaxel

Criterio di inclusione:

• Offrirsi volontario per partecipare alla ricerca clinica, di età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso, e firmare un modulo di consenso informato scritto.
• Secondo l'International Association for the Study of Lung Cancer e il Joint Committee on the American Classification of Cancer, stadiazione TNM dell'ottava edizione del cancro del polmone, pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico (IIIB, IIIC, IV) confermati dall'istologia o dalla citologia essere inoperabili e incapaci di sottoporsi a radioterapia sincrona radicale e chemioterapia.
• Pazienti con NSCLC che sono risultati positivi alle mutazioni sensibili del gene EGFR attraverso il test del gene driver e non sono stati sottoposti a trattamento sistematico dopo il fallimento del trattamento con TKI dell'EGFR.
• Pazienti appena trattati che non hanno ricevuto radioterapia e chemioterapia sistemica in passato o pazienti che hanno avuto una recidiva dopo più di 6 mesi di follow-up dopo chemioterapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico.
• Almeno una lesione valutabile giudicata secondo i criteri RECIST.
• Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni.
• ECOG PS 0 o 1.
• Il periodo di sopravvivenza previsto è ≥ 12 settimane.
• Funzionalità ematica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L e conta piastrinica ≥ 90 × 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL.
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Fosfatasi alcalina ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale (ULN).
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina calcolato ≥ 60 ml/min.
• Le donne in età fertile devono avere risultati negativi del test di gravidanza entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio (a meno che non si sia verificata amenorrea per 24 mesi). Se il test di gravidanza avviene dopo più di 7 giorni dalla prima somministrazione, è necessario effettuare un test di gravidanza sulle urine per la validazione (entro 7 giorni prima della prima somministrazione).
• Se esiste un rischio di concepimento, tutti i pazienti (sia maschi che femmine) devono utilizzare misure contraccettive con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% durante l'intero periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente contenuto nella formulazione dell'anticorpo monoclonale arotinib o piazepril;
• Individui intolleranti al trattamento di farmaci sperimentali o noti per essere allergici a qualsiasi farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti.
• Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti fertili che non hanno adottato misure contraccettive;
• Infezioni acute gravi esistenti che non sono state controllate; Coloro che possono avere infezioni purulente o croniche e la ferita persiste senza guarire;
• Soggetti con patologie cardiache precedentemente gravi, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, aritmia incontrollabile ad alto rischio, angina instabile, infarto miocardico, grave malattia della valvola cardiaca e ipertensione refrattaria;
• Coloro che soffrono di disturbi neurologici, mentali o disturbi mentali incontrollabili, hanno scarsa compliance e non sono in grado di cooperare e descrivere le risposte al trattamento; Pazienti con tumori cerebrali primari o metastasi del sistema nervoso centrale la cui condizione non è stata controllata e che presentano evidente ipertensione intracranica o sintomi neuropsichiatrici;
• Presentano disfunzioni della coagulazione o tendenza al sanguinamento, oppure hanno una storia di malattie trombotiche o emorragiche;
• Quelli sottoposti a trattamento anticoagulante o trombolitico;
• Ci sono ferite non rimarginate, ulcere o fratture;
• Attualmente partecipa a trattamenti di ricerca clinica interventistica o riceve altri farmaci di ricerca o utilizza strumenti di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
• È stato sottoposto a trattamento chirurgico importante (escluso l'intervento chirurgico a fini bioptici) nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, o si prevede che sarà sottoposto a intervento chirurgico importante durante il periodo di studio;
• Fibrosi interstiziale polmonare con insufficienza respiratoria;
• Pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica e insufficienza respiratoria;
• Sulla base dell'esame per immagini del torace, dell'esame dell'espettorato e dell'esame clinico, si determina la presenza di un'infezione attiva da tubercolosi polmonare (TBC);
• Pazienti con malattie autoimmuni attive, note o sospette. Possono essere selezionati i pazienti con ipotiroidismo che necessitano esclusivamente della terapia ormonale sostitutiva;
• Pazienti che necessitano di corticosteroidi sistemici (con una dose equivalente a> 10 mg di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'arruolamento. I pazienti che utilizzano corticosteroidi per via inalatoria o topica, così come i pazienti con dosi di terapia sostitutiva con corticosteroidi surrenalici equivalenti a> 10 mg di prednisone/giorno, possono partecipare allo studio se non è presente una malattia autoimmune attiva;
• Precedentemente ricevuto trattamento con anticorpi PD-1 o PD-L1 per qualsiasi motivo;
• Soffrire di altri tumori maligni primari prima dell'inizio dello studio;
• Altre situazioni in cui il ricercatore ritiene che i pazienti non siano idonei a partecipare a questo studio.