Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhden keskuksen, yksihaarainen kliininen tutkimus pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidosta, jossa on positiivisia EGFR-herkkiä mutaatioita ja epäonnistuneita EGFR-TKI-lääkkeitä enrotinibin ja paklitakselin monoklonaalisen vasta-aineen yhdistelmällä

perjantai 15. syyskuuta 2023 päivittänyt: Degan Lu

Yhden keskuksen, yksihaarainen kliininen tutkimus kehittyneiden ei-pienisolujen hoidosta

Keuhkosyöpä on maailman toiseksi yleisin pahanlaatuisuus ja kuolleisuus. Yhdysvalloissa ja Euroopassa noin 10–15 %:lla NSCLC-potilaista on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) herkkiä mutaatioita, Aasiassa 30–40 % korkeampi mutaatioaste ja 76 objektiivinen vasteprosentti (ORR) % - 80 % EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) -kohdennetulla hoidolla. Kuitenkin resistenssimekanismeja, kuten EGFR-, MET-, PIK3CA- ja BRAF-geenimuutoksia, esiintyy resistenssin kehittyessä EGFR-TKI-hoidolle; Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (mPFS) vain 2,8-3,2 kuukaudet; Kokonaiseloonjäämisen mediaani (mOS) on vain 7,5-10,6 kuukaudet. EGFR-TKI-resistenssin moninaisten mekanismien ja kemoterapian rajallisen tehokkuuden vuoksi on välttämätöntä tarjota pelastushoitoa pitkälle edenneelle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle, joka on positiivinen EGFR-herkkien mutaatioiden suhteen ja joka on epäonnistunut EGFR-TKI:ssä.

Anlotinibi on uusi monikohde-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), jota käytetään estämään kasvaimen angiogeneesiä ja proliferatiivista signalointia. Anlotinibin pääkohteita ovat tyrosiinikinaasin verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori 1-3 (VEGFr1-3), fibroblastikasvutekijäreseptori 1-4 (Fibroblast Growth Factor Receptor 1-4), verihiutale-β-peräinen kasvutekijäreseptori α ja β, ja kantasolutekijäreseptori. Anlotinibi imeytyy nopeasti suolen läpi, sillä on korkea hyötyosuus, sen puoliintumisaika on 5 päivää ja se on kätevä suun kautta annettavaksi, mikä parantaa potilaan riippuvuutta. TOUKOKUU 2018 KIINAN ELINTARVIKE- JA LÄÄKELAITOS HYVÄKSYI ANLOTINIBIN MARKKINOINTIIN, LIITTYI SAIRAUSVAKUUTUSLUETTELOON SAMAN VUODEN LOKAKUUESSA JA SITÄ SUOSITTELI KIINAN SOCIETY OF CLINICALGICALNGREON. ANCER IN 2019

Penpulimabi on humanisoitu immunoglobuliini G1 monoklonaalinen vasta-aine (IgG1), joka on luokan 1 uusi lääke, jonka Zhongshan Akeso Biopharmaceutical Co., Ltd. ja Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. ovat kehittäneet ja joka voi sitoutua spesifisesti PD-1:een. molekyylejä T-lymfosyyttien pinnalla, mikä estää PD-1/PD-L1-reitin, joka johtaa kasvaimen immuunisietokykyyn, ja aktivoi T-lymfosyyttien kasvainten vastaisen aktiivisuuden kasvainten hoidon tavoitteen saavuttamiseksi. Useat prekliiniset in vitro -tutkimukset ovat vahvistaneet PEAMPLIMABin vaikutuksen PD-1-reitin estämiseen, ja prekliinisen farmakodynamiikan, eläinten farmakokinetiikan ja toksikologian tulokset ovat osoittaneet, että PEAMPLIMABilla on hyvä stabiilisuus, se vähentää isäntäsolun proteiinijäämiä ja voi sitoutua tehokkaasti antigeenejä ja eliminoivat Fc-välitteisen efektoritoiminnon paremmalla turvallisuudella.

AK105-201 on monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan pianpulimabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä karboplatiinin + paklitakselin kanssa paikallisesti edenneen tai metastaattisen levyepiteelisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa. tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli PFS ja toissijainen päätetapahtuma oli OS, ja tulokset osoittivat, että pianpulimabin mPFS-ryhmä oli 7,6 metriä ja kontrolliryhmä 4,2 metriä, ja HR oli 0,44, mikä pienensi taudin etenemisen riskiä. 56 prosentilla. CSCO:n vuoden 2022 ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnosointia ja hoitoa koskevissa ohjeissa pemplimabia yhdessä platinaa sisältävän kemoterapian kanssa suositellaan ensimmäisen linjan hoitoon vaiheen IV kuljettajavapaan levyepiteelikarsinooman aste II:ssa. Pitkälle edenneillä potilailla, joilla on EGFR TKI -resistenssi, pemetreksedikemoterapialla on hyvä tehokkuus: PFS:n mediaani on 2,83 kuukautta ja vasteprosentti 22 %. AK105-203-tutkimus on monikeskustutkimusvaiheen II kliininen tutkimus, jota johtivat professorit Jiao Shun ja Bai Li Kiinan kansan vapautusarmeijan Anlotinibin PLA-yleissairaalasta yhdistettynä péamplimabiin hepatosellulaarisen karsinooman ensilinjan hoidossa. -23 kuukautta enemmän ja mPFS 8,8 kuukautta.

Siksi, perustuen nykyisen tutkimuksen tuloksiin immunosuppressanteista ja antiangiogeenisista lääkkeistä NSCLC:n hoitoon ja nykyiseen tutkimustilanteeseen potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC ja jotka ovat positiivisia EGFR-herkille mutaatioille ja joiden EGFR TKI:t ovat epäonnistuneet, odotamme suorittavamme PD-1-vasta-ainetta (péamplimabi) yhdistettynä anlotinibiin tutkiva kliininen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC ja jotka ovat positiivisia EGFR-herkkien mutaatioiden suhteen ja joiden EGFR TKI:t ovat epäonnistuneet, tarkoituksena arvioida tämän yhdistelmän turvallisuutta. Tutkittiin edelleen, onko tämä yhdistelmä voisi parantaa entisestään edenneen NSCLC:n potilaiden eloonjäämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä on yleisin keuhkosyövän tyyppi, ja se muodostaa 80–85 % kaikista keuhkosyövistä, ja noin 57 prosentilla potilaista, joilla on pitkälle edennyt NSCLC, on etäpesäkkeitä diagnoosihetkellä, vaikka kemoterapia, kohdennettu hoito ja antiangiogeenisistä lääkkeistä on tullut pitkälle edenneen NSCLC:n hoidon kulmakivi, mutta immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien ilmaantuminen viime vuosina on muuttanut NSCLC:n hoitomallia. Immuunitarkistuspisteen estäjät tehostavat elimistön kasvainten vastaista aktiivisuutta estämällä kasvainten immuunijärjestelmää ja pidentävät NSCLC-potilaiden eloonjäämisaikaa. Tilastojen mukaan immuunihoitoon osallistuvien ja monilinjahoitoa saavien NSCLC-potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste voi olla 16 %.

Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että antiangiogeeniset lääkkeet ja immunoterapia parantavat kasvaimen mikroympäristöä, translaatio- ja kliiniset perustutkimukset ovat osoittaneet, että immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä ja antiangiogeenisilla lääkkeillä on synergistinen vaikutus, antiangiogeeniset lääkkeet voivat aiheuttaa immunosuppressiivisia vaikutuksia estämällä immuuni-invaasio kasvaimiin kudosten uudelleenmuotoilun ja fibroosin kautta, ja potilaat voivat hyötyä PD-1/PD-L1-estäjistä yhdistettynä antiangiogeeniseen hoitoon.

CheckMate 057- ja KEYNOTE-001-tutkimuksissa anti-PD-1-monoterapiahoitoa saaneiden edenneen NSCLC:n potilaiden ORR:t olivat 19 % (mPFS 2,3 kuukautta) ja 19,4 % (mFS 3,7 kuukautta). Wangpl et ai. osoitti, että anti-PD-1 yhdistettynä anlotinibiin edenneen NSCLC:n hoidossa ORR oli 28,4 %, DCR 86,6 % ja mPFS 6,9 kuukautta (95 % CI, 5,5-8,3 kuukautta), mikä vahvistaa, että anlotinibin ja anti-PD-1-lääkkeiden yhdistelmähoidolla on hyvä teho ja sitä voidaan käyttää toisen tai kolmannen linjan hoitona aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on edennyt NSCLC, mikä viittaa VEGF-VEGFR2:een ja PD-1:een. -/ PD-L1-reitin kaksoisestämisellä on kliinistä käyttöä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

52

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisena, 18-75-vuotiaat, sukupuolesta riippumatta ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
  • Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja Amerikan syöpäluokituksen sekakomitean mukaan 8. painoksen TNM-vaiheen keuhkosyövän, paikallisesti edenneen tai metastaattisen (IIIB, IIIC, IV) NSCLC-potilaiden, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla olla käyttökelvoton ja kykenemätön käymään radikaalia synkronista sädehoitoa ja kemoterapiaa.
  • NSCLC-potilaat, jotka ovat osoittaneet positiivisia EGFR-geenisensitiivisiä mutaatioita kuljettajageenitestauksella ja joita ei ole käyty järjestelmällisesti hoitoon EGFR TKI -hoidon epäonnistumisen jälkeen.
  • Äskettäin hoidetut potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä sädehoitoa tai kemoterapiaa aiemmin, tai potilaat, jotka ovat saaneet uusiutumista yli 6 kuukauden seurannan jälkeen leikkauksen jälkeisen adjuvanttikemoterapian jälkeen.
  • Vähintään yksi arvioitava leesio arvioituna RECIST-kriteerien mukaan.
  • 18-vuotiaat miehet tai naiset ≤ 75 vuotta vanhat.
  • ECOG PS 0 tai 1.
  • Odotettu eloonjäämisaika on ≥ 12 viikkoa.
  • Riittävä veren toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 90 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  • Riittävä maksan toiminta: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Alkalinen fosfataasi ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN).
  • Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset raskaustestin tulokset 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista (ellei kuukautisia ole esiintynyt 24 kuukauden ajan). Jos raskaustesti on yli 7 päivää ensimmäisen annon jälkeen, virtsan raskaustesti vaaditaan validointia varten (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa).
  • Jos on olemassa hedelmöittymisriski, kaikkien potilaiden (miehillä tai naisilla) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys jollekin arotinibin tai piatsepriilin monoklonaalisen vasta-aineen sisältämälle komponentille;
  • Henkilöt, jotka eivät siedä tutkimuslääkkeiden hoitoa tai joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisyyttä omaavat naispotilaat, jotka eivät ole käyttäneet ehkäisyä;
  • olemassa olevat vakavat akuutit infektiot, joita ei ole saatu hallintaan; Ne, joilla voi olla märkiviä tai kroonisia infektioita ja haava pysyy parantumatta;
  • Henkilöt, joilla on aiemmin ollut vakava sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hallitsematon korkean riskin rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, vaikea sydänläppäsairaus ja refraktaarinen verenpainetauti;
  • Ne, jotka kärsivät hallitsemattomista neurologisista, mielenterveyshäiriöistä tai mielenterveyshäiriöistä, joilla on huono hoitomyöntyvyys ja jotka eivät pysty tekemään yhteistyötä ja kuvailemaan hoitovasteita; Potilaat, joilla on primaarisia aivokasvaimia tai keskushermoston etäpesäkkeitä, joiden tilaa ei ole saatu hallintaan ja joilla on ilmeinen kallonsisäinen verenpainetauti tai neuropsykiatrisia oireita;
  • sinulla on hyytymishäiriö tai verenvuototaipumus tai sinulla on aiemmin ollut tromboottisia tai verenvuototautia;
  • Ne, jotka saavat antikoagulaatio- tai trombolyysihoitoa;
  • On parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
  • Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai saa muita tutkimuslääkkeitä tai käytä tutkimusinstrumentteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  • on käynyt suuren kirurgisen hoidon (lukuun ottamatta leikkausta biopsiatarkoituksiin) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, tai hänelle odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimusjakson aikana;
  • Keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, johon liittyy hengitysvajaus;
  • Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja hengitysvajaus;
  • Rintakehän kuvantamistutkimuksen, ysköstutkimuksen ja kliinisen tutkimuksen perusteella todetaan, että kyseessä on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB) -infektio;
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa, voidaan valita;
  • Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 vuorokauden aikana ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka käyttävät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja sekä potilaat, joilla on lisämunuaisen kortikosteroidikorvaushoitoannoksia, jotka vastaavat >10 mg prednisonia/vrk, voivat osallistua tutkimukseen, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole;
  • Aiemmin saanut PD-1- tai PD-L1-vasta-ainehoitoa mistä tahansa syystä;
  • kärsinyt muista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista ennen tutkimuksen aloittamista;
  • Muut tilanteet, joissa tutkija uskoo, että potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Edistyminen ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Se tarkoittaa aikaa potilaan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta varhaisimpaan kasvaimen etenemiseen, mukaan lukien kuolemaan mistä tahansa syystä.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Se tarkoittaa aikaa siitä, kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen tutkimukseen osallistumista varten, siihen hetkeen, jolloin hän kuoli mistä tahansa syystä.
12 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Viittaa niiden potilaiden osuuteen, joilla on osittainen ja täydellinen remissio kaikissa potilaissa.
12 kuukautta
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Osittainen, täydellinen ja vakaa tehon omaavien potilaiden osuus kaikista potilaista.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Degan Lu

Yhteistyökumppanit

Wu Jieping Medical Foundation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 10. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • YXLL-KY-2023(091)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Anlotinib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa