Um estudo clínico de centro único e braço único sobre o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutações sensíveis a EGFR positivas e TKIs de EGFR com falha com a combinação de anticorpo monoclonal enrotinibe e paclitaxel

Critério de inclusão:

• Voluntarie-se para participar de pesquisas clínicas, com idade entre 18 e 75 anos, independentemente do sexo, e assine um termo de consentimento livre e esclarecido.
• De acordo com a Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e o Comitê Conjunto da Classificação Americana de Câncer, 8ª edição do estadiamento TNM do câncer de pulmão, pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático (IIIB, IIIC, IV) confirmados por histologia ou citologia ser inoperável e incapaz de ser submetido a radioterapia e quimioterapia síncronas radicais.
• Pacientes com NSCLC que testaram positivo para mutações sensíveis ao gene EGFR através de testes de gene driver e não foram submetidos a tratamento sistemático após falha no tratamento com EGFR TKI.
• Pacientes recém-tratados que não receberam radioterapia e quimioterapia sistêmica no passado, ou pacientes que tiveram recidiva após mais de 6 meses de acompanhamento após quimioterapia adjuvante após cirurgia.
• Pelo menos uma lesão avaliável avaliada de acordo com os critérios RECIST.
• Homens ou mulheres com 18 anos ≤ 75 anos.
• ECOG PS 0 ou 1.
• O período de sobrevivência esperado é ≥ 12 semanas.
• Função sanguínea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L e contagem de plaquetas ≥ 90 × 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Função hepática adequada: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Fosfatase alcalina ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal (LSN).
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤ limite superior do normal (LSN) ou taxa de depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min.
• Mulheres em idade fértil devem apresentar resultados negativos no teste de gravidez nos 28 dias anteriores à inscrição no estudo (a menos que tenha ocorrido amenorreia durante 24 meses). Se o teste de gravidez for realizado mais de 7 dias após a primeira administração, é necessário um teste de gravidez de urina para validação (no prazo de 7 dias antes da primeira administração).
• Se houver risco de concepção, todos os pacientes (sejam homens ou mulheres) são obrigados a usar medidas contraceptivas com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente contido na formulação do anticorpo monoclonal arotinibe ou piazepril;
• Indivíduos que são intolerantes ao tratamento de medicamentos sob investigação ou que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer medicamento sob investigação ou seus excipientes.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes do sexo feminino com fertilidade que não tenham tomado medidas contraceptivas;
• Infecções agudas graves existentes que não foram controladas; Aqueles que podem ter infecções purulentas ou crônicas e a ferida persistir sem cicatrizar;
• Indivíduos com doença cardíaca previamente grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, arritmia incontrolável de alto risco, angina instável, infarto do miocárdio, doença valvular cardíaca grave e hipertensão refratária;
• Aqueles que sofrem de distúrbios neurológicos, mentais ou transtornos mentais incontroláveis, apresentam baixa adesão e são incapazes de cooperar e descrever as respostas ao tratamento; Pacientes com tumores cerebrais primários ou metástases no sistema nervoso central cuja condição não tenha sido controlada e que apresentem hipertensão intracraniana óbvia ou sintomas neuropsiquiátricos;
• Apresentar disfunção de coagulação ou tendência a sangramento, ou ter histórico de doenças trombóticas ou hemorrágicas;
• Aqueles em tratamento de anticoagulação ou trombólise;
• Existem feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas;
• Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou recebendo outros medicamentos de pesquisa ou usando instrumentos de pesquisa nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
• Foi submetido a tratamento cirúrgico de grande porte (excluindo cirurgia para fins de biópsia) nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, ou deverá ser submetido a uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
• Fibrose intersticial pulmonar com insuficiência respiratória;
• Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica e insuficiência respiratória;
• Com base no exame de imagem do tórax, no exame do escarro e no exame clínico, determina-se que há infecção ativa por tuberculose pulmonar (TB);
• Pacientes com doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. Podem ser selecionados pacientes com hipotireoidismo que necessitem apenas de terapia de reposição hormonal;
• Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos (com dose equivalente a> 10 mg de prednisona/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à inscrição. Pacientes que utilizam corticosteroides inalatórios ou tópicos, bem como pacientes com terapia de reposição de corticosteroides adrenais em doses equivalentes a >10 mg de prednisona/dia, poderão participar do estudo caso não haja doença autoimune ativa;
• Recebeu anteriormente tratamento com anticorpos PD-1 ou PD-L1 por qualquer motivo;
• Sofrendo de outros tumores malignos primários antes do início do estudo;
• Outras situações em que o pesquisador acredita que os pacientes não são adequados para participar deste ensaio.