Et enkelt center, enkeltarms klinisk undersøgelse af behandling af avanceret ikke-småcellet lungekræft med positive EGFR-følsomme mutationer og mislykkede EGFR TKI'er med kombinationen af ​​enrotinib og paclitaxel monoklonalt antistof

Inklusionskriterier:

• Meld dig frivilligt til at deltage i klinisk forskning, i alderen 18-75 år, uanset køn, og underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
• Ifølge International Association for the Study of Lung Cancer og Joint Committee on the American Classification of Cancer, 8. udgave TNM-stadieinddeling af lungekræft, lokalt fremskreden eller metastaserende (IIIB, IIIC, IV) NSCLC-patienter, som er bekræftet af histologi eller cytologi at være inoperabel og ude af stand til at gennemgå radikal synkron strålebehandling og kemoterapi.
• NSCLC-patienter, som er testet positive for EGFR-genfølsomme mutationer gennem drivergentest og ikke har gennemgået systematisk behandling efter EGFR TKI-behandlingssvigt.
• Nybehandlede patienter, som ikke tidligere har modtaget systemisk strålebehandling og kemoterapi, eller patienter, der har fået tilbagefald efter mere end 6 måneders opfølgning efter adjuverende kemoterapi efter operation.
• Mindst én evaluerbar læsion bedømt efter RECIST-kriterier.
• Mænd eller kvinder i alderen 18 år ≤ 75 år.
• ECOG PS 0 eller 1.
• Den forventede overlevelsesperiode er ≥ 12 uger.
• Tilstrækkelig blodfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L og blodpladetal ≥ 90 × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
• Tilstrækkelig leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); AST og ALT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); Alkalisk fosfatase ≤ 5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN).
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstestresultater inden for 28 dage før tilmelding til undersøgelsen (medmindre amenoré har forekommet i 24 måneder). Hvis graviditetstesten er mere end 7 dage efter den første administration, kræves en uringraviditetstest for validering (inden for 7 dage før den første administration).
• Hvis der er risiko for befrugtning, skal alle patienter (hvad enten de er mænd eller kvinder) anvende præventionsmidler med en årlig fejlrate på mindre end 1 % gennem hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent indeholdt i formuleringen af ​​arotinib eller piazepril monoklonalt antistof;
• Personer, der er intolerante over for behandlingen af ​​forsøgslægemidler eller er kendt for at være allergiske over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets hjælpestoffer.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvindelige patienter med fertilitet, som ikke har taget præventionsforanstaltninger;
• Eksisterende alvorlige akutte infektioner, der ikke er blevet kontrolleret; De, der kan have purulente eller kroniske infektioner, og såret fortsætter uden at hele;
• Personer med tidligere alvorlig hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, ukontrollerbar højrisikoarytmi, ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjerteklapsygdom og refraktær hypertension;
• De, der lider af ukontrollerbare neurologiske, psykiske lidelser eller psykiske lidelser, har dårlig compliance og er ude af stand til at samarbejde og beskrive behandlingsreaktioner; Patienter med primære hjernetumorer eller metastaser i centralnervesystemet, hvis tilstand ikke er blevet kontrolleret, og som har tydelig intrakraniel hypertension eller neuropsykiatriske symptomer;
• Har koagulationsdysfunktion eller blødningstendens, eller har en historie med trombotiske eller hæmoragiske sygdomme;
• Dem, der gennemgår antikoagulation eller trombolysebehandling;
• Der er uhelede sår, sår eller brud;
• Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling, eller modtager andre forskningslægemidler eller bruger forskningsinstrumenter inden for 4 uger før den første administration;
• Har gennemgået større kirurgisk behandling (undtagen kirurgi til biopsiformål) inden for 4 uger før den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel, eller forventes at gennemgå større kirurgi i undersøgelsesperioden;
• Pulmonal interstitiel fibrose med respirationssvigt;
• Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom og respirationssvigt;
• Baseret på billeddiagnostisk undersøgelse af brystet, sputumundersøgelse og klinisk undersøgelse fastslås det, at der er aktiv lungetuberkulose (TB) infektion;
• Patienter med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme. Patienter med hypothyroidisme, som kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, kan udvælges;
• Patienter, som har behov for systemiske kortikosteroider (med en dosis svarende til >10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de 14 dage før indskrivning. Patienter, der bruger inhalerede eller topiske kortikosteroider, såvel som patienter med binyrebarksteroiderstatningsdoser svarende til >10 mg prednison/dag, kan deltage i undersøgelsen, hvis der ikke er nogen aktiv autoimmun sygdom;
• Tidligere modtaget behandling med PD-1 eller PD-L1 antistof uanset årsag;
• Lider af andre primære maligne tumorer før starten af ​​undersøgelsen;
• Andre situationer, hvor forskeren mener, at patienter ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.