Jednoośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne dotyczące leczenia zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc z dodatnimi mutacjami wrażliwymi na EGFR i nieudanymi TKI EGFR za pomocą połączenia przeciwciała monoklonalnego enrotynibu i paklitakselu

Kryteria przyjęcia:

• Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych, w wieku 18–75 lat, niezależnie od płci, i podpisz pisemny formularz świadomej zgody.
• Według Międzynarodowego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem Płuca i Wspólnego Komitetu ds. Amerykańskiej Klasyfikacji Raka, 8. wydanie Ocena stopnia zaawansowania raka płuca według TNM, u pacjentów z NSCLC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami (IIIB, IIIC, IV, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie) być nieoperacyjny i niezdolny do poddania się radykalnej synchronicznej radioterapii i chemioterapii.
• Pacjenci z NSCLC, u których w badaniu genu kierowcy uzyskano pozytywny wynik testu na obecność mutacji wrażliwych na gen EGFR i którzy nie byli poddawani systematycznemu leczeniu po niepowodzeniu leczenia TKI EGFR.
• Nowo leczeni pacjenci, którzy nie otrzymywali w przeszłości ogólnoustrojowej radioterapii i chemioterapii, lub pacjenci, u których wystąpił nawrót po ponad 6 miesiącach obserwacji po uzupełniającej chemioterapii po zabiegu chirurgicznym.
• Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana oceniana według kryteriów RECIST.
• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat ≤ 75 lat.
• ECOG PS 0 lub 1.
• Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≥ 12 tygodni.
• Prawidłowa czynność krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l i liczba płytek krwi ≥ 90 × 109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl.
• Prawidłowa czynność wątroby: Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN); AST i ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Fosfataza alkaliczna ≤ 5-krotność górnej granicy wartości prawidłowej (GGN).
• Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemne wyniki testu ciążowego w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania (chyba że brak miesiączki występował przez 24 miesiące). Jeżeli od pierwszego podania minęło więcej niż 7 dni, w celu potwierdzenia ważności testu ciążowego konieczne jest wykonanie testu ciążowego z moczu (w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem).
• Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy pacjenci (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) są zobowiązani do stosowania środków antykoncepcyjnych, których roczny wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż 1% przez cały okres leczenia aż do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik zawarty w preparacie przeciwciała monoklonalnego arotynibu lub piazeprilu;
• Osoby, które nie tolerują leczenia badanymi lekami lub są uczulone na jakikolwiek badany lek lub jego substancję pomocniczą.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki z rozrodczością, które nie stosowały środków antykoncepcyjnych;
• Istniejące ciężkie, ostre zakażenia, które nie zostały opanowane; Ci, którzy mogą mieć ropne lub przewlekłe infekcje, a rana utrzymuje się bez gojenia;
• Osoby z ciężką chorobą serca w przeszłości, w tym zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowaną arytmią wysokiego ryzyka, niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego, ciężką chorobą zastawek serca i nadciśnieniem opornym na leczenie;
• Ci, którzy cierpią na niekontrolowane zaburzenia neurologiczne, psychiczne lub zaburzenia psychiczne, słabo przestrzegają zaleceń, nie są w stanie współpracować i opisywać odpowiedzi na leczenie; Pacjenci z pierwotnymi guzami mózgu lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, których stan nie jest kontrolowany i u których występuje oczywiste nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub objawy neuropsychiatryczne;
• Masz zaburzenia krzepnięcia lub skłonność do krwawień, lub masz w przeszłości choroby zakrzepowe lub krwotoczne;
• Osoby poddawane leczeniu przeciwzakrzepowemu lub trombolizie;
• Istnieją niezagojone rany, wrzody lub złamania;
• Obecnie uczestniczy w interwencyjnym leczeniu klinicznym lub otrzymuje inne badane leki lub korzysta z instrumentów badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
• przeszedł poważne leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem operacji w celu biopsji) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku badanego lub oczekuje się, że w okresie badania przejdzie poważną operację;
• Zwłóknienie śródmiąższowe płuc z niewydolnością oddechową;
• Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i niewydolnością oddechową;
• Na podstawie badania obrazowego klatki piersiowej, badania plwociny i badania klinicznego stwierdza się aktywne zakażenie gruźlicą płuc;
• Pacjenci z aktywnymi, znanymi lub podejrzewanymi chorobami autoimmunologicznymi. Można wybrać pacjentów z niedoczynnością tarczycy, którzy wymagają jedynie hormonalnej terapii zastępczej;
• Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (w dawce odpowiadającej >10 mg prednizonu/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania. W badaniu mogą brać udział pacjenci stosujący kortykosteroidy wziewne lub miejscowe, a także pacjenci stosujący w ramach terapii zastępczej kortykosteroidami nadnerczy dawki odpowiadające >10 mg prednizonu/dobę, mogą brać udział w badaniu, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna;
• Wcześniej z jakiegokolwiek powodu leczono przeciwciałami PD-1 lub PD-L1;
• cierpiał na inne pierwotne nowotwory złośliwe przed rozpoczęciem badania;
• Inne sytuacje, w których badacz uważa, że ​​pacjenci nie nadają się do udziału w tym badaniu.