膀胱がんに対する循環腫瘍 DNA 適応リスク維持アプローチ (CARMA) のパイロット研究 (CARMA)

包含基準:

1. 組織学的に確認された、切除不能な局所進行性または転移性の尿路上皮の移行上皮癌。
2. 被験者は、進行性または転移性尿路上皮がんに対する標準的な第一選択のプラチナベースの化学療法の対象とみなされる必要があります（たとえば、NCCNガイドラインに従って）。 適格なレジメンには以下が含まれます。用量密度の高い MVAC、ゲムシタビン + シスプラチンおよび/またはゲムシタビン + カルボプラチン。 (高用量 MVAC およびゲムシタビン + シスプラチンに対するシスプラチンの分割投与は許可されています)
3. RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患が必要です。
4. 年齢が18歳以上の男性または女性の参加者
5. ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
6. 性的に活動的な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究期間中および最後の投与後6か月間、医学的に認められた避妊方法（例：男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを備えた隔膜を含むバリア法）を使用することに同意しなければなりません。研究治療

7. 適切な骨髄機能:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 750 /mm3 または ≥0.5 x 109/L
   2. 血小板 ≥50,000/mm3 または ≥100 x 109/L
   3. ヘモグロビン ≥7.5 g/dL (輸血された可能性があります)
8. 適切な腎機能。推定クレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算、または 24 時間の尿採取で測定) と定義されます。

9. 適切な肝機能:

   1. 総血清ビリルビン < 1.5 X ULN (結合型ビリルビンが正常範囲内であれば、ギルバート病患者は登録可能)
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 X 施設内 ULN
10. 書面によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA同意文書を理解し、署名する意欲があること

除外基準:

1. -進行性または転移性尿路上皮癌に対する以前の全身化学療法または放射線療法。
2. IL-2、IFN-α、または抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、またはCTLA-4抗体（イピリムマブを含む）、またはその他の抗体による以前の免疫療法、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とする薬剤。
3. 登録前に大規模な手術が 4 週間以内、または大規模な放射線療法が 2 週間以内。
4. 転移病変に対する事前の緩和放射線療法は、患者登録前 48 時間以内に完了していなければ許可されます。
5. ステロイドを必要とする症候性の中枢神経系（CNS）転移があることがわかっている参加者。 以前にCNS転移と診断された参加者は、無作為化前に治療を完了し、放射線療法または手術の急性影響から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも4週間中止し、神経学的に安定している場合に適格となります。
6. 以前の治療法に関連した持続毒性 NCI CTCAE v5.0 グレード >1;ただし、感覚性ニューロパシー グレード ≤ 2 は許容されます。
7. 限局性乳がんに対する補助ホルモン療法またはホルモン感受性前立腺がんに対する去勢を除く、その他の悪性腫瘍に対する積極的な治療を受けていること。
8. -無作為化前4週間以内に治験薬を含む他の研究に参加したこと。 観察研究は許可されています。
9. 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない、制御不能な自己免疫疾患の病歴。血管炎、または糸球体腎炎。 自己免疫疾患が十分に管理されており、安定した用量のプレドニゾン（1日あたり10 mg以下）で軽度の症状を示す患者は研究に参加することが許可されます。
10. -進行中または活動性の感染症（現在の経口または静脈内抗生物質療法によって定義される）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
11. 同種血液移植歴のある患者
12. 妊娠中または授乳中。