Pilotní studie přístupu adaptivního udržování rizika cirkulující nádorové DNA pro rakovinu močového měchýře (CARMA) (CARMA)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený, neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom z přechodných buněk urotelu.
2. Subjekty musí být považovány za způsobilé pro standardní chemoterapii první linie na bázi platiny pro pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom (např. podle pokynů NCCN). Mezi vhodné režimy patří; dávka-denzní MVAC, gemcitabin + cisplatina a/nebo gemcitabin + karboplatina. (dávkování cisplatiny v dělených dávkách pro dávkově denzní MVAC a gemcitabin + cisplatina je povoleno)
3. Musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
4. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
6. Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. bariérových metod, včetně mužského kondomu, ženského kondomu nebo bránice se spermicidním gelem) v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčbu

7. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750 /mm3 nebo ≥0,5 x 109/l
   2. Krevní destičky ≥50 000/mm3 nebo ≥100 x 109/l
   3. Hemoglobin ≥7,5 g/dl (může být podán transfuzí)
8. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřeno při 24hodinovém sběru moči)

9. Přiměřená funkce jater:

   1. Celkový sérový bilirubin < 1,5 X ULN (nemocníci s Gilbertovou chorobou se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin v normálních mezích)
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x institucionální ULN
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová chemoterapie nebo radiační terapie u pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu.
2. Předchozí imunoterapie s IL-2, IFN-α nebo protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo CTLA-4 (včetně ipilimumabu) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivo specificky zaměřené na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
3. Velká operace ≤ 4 týdny nebo velká radiační terapie ≤ 2 týdny před zařazením.
4. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že nebyla dokončena do 48 hodin před zařazením pacienta.
5. Účastníci se známými symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) vyžadujícími steroidy. Účastníci s dříve diagnostikovanými metastázami CNS jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před randomizací, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a jsou neurologicky stabilní
6. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou NCI CTCAE v5.0 stupeň >1; je však přijatelná senzorická neuropatie stupně ≤ 2.
7. Při aktivní léčbě jakékoli jiné malignity, kromě adjuvantní hormonální terapie u lokalizovaného karcinomu prsu nebo kastrace u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty.
8. Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocené léky během 4 týdnů před randomizací. Pozorovací studie jsou povoleny.
9. Nekontrolované autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, roztroušená skleróza, syndrom Guillain-Barrého vaskulitida nebo glomerulonefritida. Studie je povolena pacientům s dobře kontrolovaným autoimunitním onemocněním a mírnými příznaky na stabilní dávce prednisonu (< 10 mg denně).
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce (definované současnou perorální nebo intravenózní antibiotickou terapií), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie .
11. Pacienti s předchozí alogenní hematologickou transplantací
12. Těhotné nebo kojící.