Kísérleti tanulmány a keringő tumor DNS adaptív kockázatfenntartó megközelítéséről hólyagrák esetén (CARMA) (CARMA)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus átmeneti sejtes urothelium karcinóma.
2. Az alanyokat alkalmasnak kell tekinteni az előrehaladott vagy metasztatikus urothelrák szokásos, első vonalbeli platinaalapú kemoterápiájára (például az NCCN irányelvei szerint). A támogatható kezelési rendek közé tartozik; dózissűrű MVAC, gemcitabin + ciszplatin és/vagy gemcitabin + karboplatin. (a ciszplatin osztott dózisú adagolása dózissűrű MVAC és gemcitabin + ciszplatin esetén megengedett)
3. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint.
4. 18 évesnél idősebb férfi vagy női résztvevők
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
6. A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (pl. barrier-módszerek, beleértve a férfi óvszert, női óvszert vagy a spermicid géllel ellátott rekeszizom) a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag beadását követően 6 hónapig. tanulmányi kezelés

7. Megfelelő csontvelő funkció:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750 /mm3 vagy ≥0,5 x 109/l
   2. Vérlemezkék ≥50 000/mm3 vagy ≥100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥7,5 g/dl (lehet, hogy transzfundált)
8. Megfelelő veseműködés, becsült kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve)

9. Megfelelő májműködés:

   1. A teljes szérum bilirubin < 1,5-szerese az ULN-nek (Gilbert-kórban szenvedő betegek jelentkezhetnek, ha a konjugált bilirubin a normál határokon belül van)
   2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
10. Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes szisztémás kemoterápia vagy sugárterápia előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma esetén.
2. Korábbi immunterápia IL-2, IFN-α vagy anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy CTLA-4 antitesttel (beleértve az ipilimumabot is), vagy bármely más antitesttel, ill. specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célzó gyógyszer.
3. Nagyobb műtét ≤ 4 héttel vagy nagyobb sugárterápia ≤ 2 héttel a beiratkozás előtt.
4. A metasztatikus elváltozás(ok) előzetes palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy azt a beteg felvételét megelőző 48 órán belül nem fejezték be.
5. Résztvevők, akiknél ismert tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok szteroidokat igényelnek. A korábban diagnosztizált központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak a kezelésre, és a sugárterápia vagy műtét akut hatásaiból a randomizálás előtt felépültek, ezen áttétek miatt legalább 4 hétig abbahagyták a kortikoszteroid kezelést, és neurológiailag stabilak.
6. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás NCI CTCAE v5.0 Grade >1; a ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia azonban elfogadható.
7. Bármilyen más rosszindulatú daganat aktív kezelésére, kivéve a lokalizált emlőrák adjuváns hormonterápiáját vagy a hormonérzékeny prosztatarák kasztrálását.
8. Részvétel egyéb, vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő vizsgálatokban a randomizálást megelőző 4 héten belül. Megfigyelési vizsgálatok megengedettek.
9. A kórelőzményben szereplő ellenőrizetlen autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, vasculitis vagy glomerulonephritis. A jól kontrollált autoimmun betegségben szenvedő és enyhe tünetekkel járó betegek stabil prednizon dózissal (≤ 10 mg naponta) részt vehetnek a vizsgálatban.
10. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (amelyet a jelenlegi orális vagy intravénás antibiotikus terápia határozza meg), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését .
11. Korábban allogén hematológiai transzplantáción átesett betegek
12. Terhes vagy szoptató.