Pilottitutkimus kiertävän kasvaimen DNA:n mukautuvasta riskin ylläpitomenetelmästä virtsarakon syöpää varten (CARMA) (CARMA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelin siirtymäsolusyöpä.
2. Potilaiden on katsottava olevan kelvollisia tavalliseen ensilinjan platinapohjaiseen kemoterapiaan edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän hoitoon (esim. NCCN:n ohjeiden mukaisesti). Tukikelpoisia hoito-ohjelmia ovat; annostiheä MVAC, gemsitabiini + sisplatiini ja/tai gemsitabiini + karboplatiini. (sisplatiinin jaetun annoksen antaminen annostiheää MVAC:ta ja gemsitabiinia + sisplatiinia varten on sallittu)
3. Sillä on oltava mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
4. Mies- tai naispuoliset osallistujat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
6. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa

7. Riittävä luuytimen toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750 /mm3 tai ≥0,5 x 109/l
   2. Verihiutaleet ≥50 000/mm3 tai ≥100 x 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 7,5 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)
8. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioiduksi kreatiniinipuhdistumaksi ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä)

9. Riittävä maksan toiminta:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN (Pts, joilla on Gilbertin tauti, voi ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa)
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen kemoterapia tai sädehoito edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän hoitoon.
2. Aiempi immunoterapia IL-2-, IFN-α- tai anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi) tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin.
3. Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa tai suuri sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
4. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, jos sitä ei ole saatu päätökseen 48 tunnin kuluessa ennen potilaan rekisteröintiä.
5. Osallistujat, joilla on tunnetusti oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka vaativat steroideja. Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen satunnaistamista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja.
6. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus NCI CTCAE v5.0 Grade >1; Sensorinen neuropatia aste ≤ 2 on kuitenkin hyväksyttävä.
7. Kaikkien muiden pahanlaatuisten kasvainten aktiiviseen hoitoon, paitsi paikallisen rintasyövän adjuvanttihormonihoitoon tai hormoniherkän eturauhassyövän kastraatioon.
8. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Havainnointitutkimukset ovat sallittuja.
9. Aiempi hallitsematon autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli Guillain-Barrén oireyhtymä, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa autoimmuunisairaus ja lieviä oireita, jotka saavat vakaata prednisoniannosta (≤ 10 mg päivässä), saavat osallistua tutkimukseen.
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (määritelty nykyisen oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon perusteella), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista .
11. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematologinen siirto
12. Raskaana oleva tai imettävä.