Un estudio piloto del enfoque adaptativo de mantenimiento del riesgo del ADN tumoral circulante para el cáncer de vejiga (CARMA) (CARMA)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células de transición del urotelio, localmente avanzado o metastásico, irresecable, confirmado histológicamente.
2. Los sujetos deben ser considerados elegibles para recibir quimioterapia estándar de primera línea basada en platino para el cáncer urotelial avanzado o metastásico (p. ej., según las pautas de la NCCN). Los regímenes elegibles incluyen; MVAC de dosis densa, gemcitabina + cisplatino y/o gemcitabina + carboplatino. (Se permite la dosificación en dosis divididas de cisplatino para MVAC de dosis densa y gemcitabina + cisplatino)
3. Debe tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.
4. Participantes masculinos o femeninos con edad ≥ 18 años.
5. Estado funcional ECOG 0 o 1.
6. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., métodos de barrera, incluido el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el curso del estudio y durante 6 meses después de la última dosis de tratamiento de estudio

7. Función adecuada de la médula ósea:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750 /mm3 o ≥0,5 x 109/L
   2. Plaquetas ≥50.000/mm3 o ≥100 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥7,5 g/dL (puede haber sido transfundida)
8. Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o medido con recolección de orina de 24 horas)

9. Función hepática adecuada:

   1. Bilirrubina sérica total <1,5 X LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales)
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X LSN institucional
10. Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia sistémica o radioterapia previa para el carcinoma urotelial avanzado o metastásico.
2. Inmunoterapia previa con IL-2, IFN-α o un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o CTLA-4 (incluido ipilimumab), o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirige específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control inmunológico.
3. Cirugía mayor ≤ 4 semanas o radioterapia mayor ≤ 2 semanas antes de la inscripción.
4. Se permite radioterapia paliativa previa a lesiones metastásicas, siempre que no se haya completado dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción del paciente.
5. Participantes con metástasis sintomáticas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) que requieren esteroides. Los participantes con metástasis en el SNC previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de la aleatorización, han suspendido el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 4 semanas y están neurológicamente estables.
6. Toxicidad persistente relacionada con el tratamiento previo NCI CTCAE v5.0 Grado >1; sin embargo, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 es aceptable.
7. En tratamiento activo para cualquier otra neoplasia maligna, excepto terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama localizado o castración para el cáncer de próstata hormonosensible.
8. Participación en otros estudios que involucren medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Se permiten estudios observacionales.
9. Antecedentes de enfermedades autoinmunes no controladas que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Se permite el estudio a pacientes con enfermedad autoinmune bien controlada y síntomas leves que reciben una dosis estable de prednisona (≤ 10 mg al día).
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso (definida por la terapia antibiótica oral o intravenosa actual), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. .
11. Pacientes con trasplante hematológico alogénico previo
12. Embarazadas o en periodo de lactancia.