방광암에 대한 순환 종양 DNA 적응형 위험 유지 접근법에 대한 예비 연구(CARMA) (CARMA)
2023년 11월 8일 업데이트: Fox Chase Cancer Center
GU-216: 방광암에 대한 순환 종양 DNA 적응형 위험 유지 접근법에 대한 예비 연구(CARMA)
백금 기반 화학요법은 절제 불가능한 진행성/전이성 방광암 치료의 표준으로 남아 있습니다. JAVELIN Bladder 100 및 HCRN GU14-182 시험에서는 질병 통제를 달성한 환자에 대한 면역관문억제(ICI) 유지가 무진행 생존 기간을 연장할 수 있음을 보여주었습니다. 진행). 주목할 만한 점은, 두 연구 모두 BSC/위약과 비교하여 ICI 유지 관리를 사용하는 경우 6개월에 ~40% 대 ~20%인 PFS 이점의 크기와 관련하여 일관성을 보여주었습니다. Maintenance avelumab은 이제 NCCN 가이드라인의 카테고리 1입니다.
그러나 일부 환자는 장기간의 화학요법 반응을 선호하며 문헌에서는 수명에 영향을 주지 않고 치료를 중단하는 것을 지지합니다. 근본적인 위험은 일부 환자(현재 진단하기 어려움)가 빠르게 진행되는 환자를 선택하는 데 있습니다. 이 시험에서는 ctDNA를 사용하여 화학 반응 환자를 적극적 감시(즉, 여기서 "ctDNA-"로 지칭되는 ctDNA 반응자)와 SOC 유지 관리 펨브롤리주맙(ctDNA+)으로 계층화할 것을 제안합니다. 모든 환자는 SOC 화학요법으로 치료되며 객관적(RECIST) 반응을 보이는 환자만 계층화됩니다.
이는 ctDNA를 기반으로 한 두 가지 부문을 대상으로 한 비무작위 제2상 연구입니다.
- 펨브롤리주맙(ctDNA 무반응자) 유지요법군(SOC)
- 연속 ctDNA 및 교차 1차 화학요법을 포함하는 능동 감시군(ctDNA 반응자)은 프로토콜에 설명된 대로 의사의 재량에 따라 선택됩니다. 전이성 요로상피암 환자는 SOC 화학요법 시작 전에 등록됩니다. ORR(CR + PR)을 기준으로 두 부문에 대해 25명의 반응자를 찾으려면 75명의 환자가 프로토콜에 등록해야 하는 것으로 추정됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피 이행세포암종.
- 피험자는 진행성 또는 전이성 요로상피암에 대한 표준 1차 백금 기반 화학요법에 적격하다고 간주되어야 합니다(예: NCCN 지침에 따라). 적격 요법에는 다음이 포함됩니다. 용량 밀도 MVAC, 젬시타빈 + 시스플라틴 및/또는 젬시타빈 + 카보플라틴. (고용량 MVAC 및 젬시타빈 + 시스플라틴에 대한 시스플라틴의 분할 용량 투여가 허용됨)
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 18세 이상인 남성 또는 여성 참가자
- ECOG 활동 상태 0 또는 1.
- 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료
적절한 골수 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 750/mm3 또는 ≥0.5 x 109/L
- 혈소판 ≥50,000/mm3 또는 ≥100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥7.5g/dL(수혈을 받았을 수 있음)
- 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정)
적절한 간 기능:
- 총 혈청 빌리루빈 < 1.5 X ULN(접합 빌리루빈이 정상 한계 내에 있는 경우 Gilbert's 환자는 등록할 수 있음)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 X 기관 ULN
- 서면 동의서 및 HIPAA 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지
제외 기준:
- 진행성 또는 전이성 요로상피암종에 대한 이전의 전신 화학요법 또는 방사선 요법.
- IL-2, IFN-α 또는 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 CTLA-4 항체(이필리무맙 포함) 또는 기타 항체를 이용한 사전 면역요법 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 약물.
- 등록 전 대수술 4주 이내 또는 주요 방사선 치료 2주 이내.
- 전이성 병변에 대한 사전 완화 방사선 치료는 환자 등록 전 48시간 이내에 완료되지 않은 경우 허용됩니다.
- 스테로이드가 필요한 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 것으로 알려진 참가자. 이전에 CNS 전이 진단을 받은 참가자는 치료를 완료하고 무작위 배정 전 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복되었으며 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 최소 4주 동안 중단했으며 신경학적으로 안정된 경우 자격이 있습니다.
- 이전 치료 NCI CTCAE v5.0 등급 >1과 관련된 지속적인 독성; 그러나 감각 신경병증 등급 2등급은 허용됩니다.
- 국소 유방암에 대한 보조 호르몬 치료 또는 호르몬 민감성 전립선암에 대한 거세를 제외한 기타 악성 종양에 대한 적극적인 치료.
- 무작위 배정 전 4주 이내에 시험용 약물과 관련된 다른 연구에 참여합니다. 관찰 연구가 허용됩니다.
- 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 자가면역 질환의 병력 혈관염 또는 사구체 신염. 잘 조절되는 자가면역 질환이 있고 안정적인 용량의 프레드니손(1일 10mg 이하)을 복용하는 경미한 증상이 있는 환자는 연구에 허용됩니다.
- 진행 중이거나 활성 감염(현재 경구 또는 정맥 항생제 치료로 정의됨), 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 .
- 이전에 동종 혈액 이식을 받은 환자
- 임신 또는 모유 수유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 유지요법 200mg 펨브롤리주맙
3~6주기의 표준 백금 기반 화학요법 이후 방사선학적 또는 ctDNA 진행이 있는 참가자에게는 IV 주입을 통해 6주마다 펨브롤리주맙 200mg이 제공됩니다.
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IV 주입을 통해 6주마다 Pembrolizumab 200mg을 투여합니다.
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다른: 유지요법 400mg 펨브롤리주맙
3~6주기의 표준 백금 기반 화학요법 이후 방사선학적 또는 ctDNA 진행이 있는 참가자에게는 IV 주입을 통해 6주마다 펨브롤리주맙 400mg이 제공됩니다.
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IV 주입을 통해 6주마다 Pembrolizumab 400mg을 투여합니다.
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다른: 능동감시
화학요법 후 검사에서 ctDNA 반응자(ctDNA 50% 이상 감소)로 간주되는 참가자는 연구 프로토콜에 정의된 대로 정기적으로 적극적 감시와 지속적인 연속 ctDNA 검사를 받게 됩니다.
환자는 또한 연구 프로토콜에 정의된 대로 감시 영상을 받게 됩니다.
첫 번째 방사선 촬영 또는 ctDNA 진행(방사선 촬영 평가와 함께 12주마다 평가) 시 환자에게 펨브롤리주맙 치료가 제공됩니다.
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지속적인 연속 ctDNA 테스트와 정기적인 방사선 촬영 평가를 통한 적극적인 감시 및 모니터링.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RECIST 1.1에 따라 질병 진행이 없고 적극적 감시 시작 후 6개월째 생존한 환자의 비율입니다.
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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초기 할당부터 적극적 감시 또는 유지 관리까지의 전체 생존 기간은 사망 시간(또는 마지막으로 생존한 것으로 알려진 시간)으로 정의됩니다.
기간: 참가자 사망시까지
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참가자 사망시까지
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초기 할당부터 RECIST 1.1에 정의된 유지 관리 단계까지 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 무진행 생존.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Benjamin Miron, Fox Chase Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2023년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2032년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 9월 18일
처음 게시됨 (실제)
2023년 9월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 23-1026
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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