Uno studio pilota sull’approccio adattivo al mantenimento del rischio del DNA tumorale circolante per il cancro della vescica (CARMA) (CARMA)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio, non resecabile, localmente avanzato o metastatico, confermato istologicamente.
2. I soggetti devono essere ritenuti idonei alla chemioterapia standard di prima linea a base di platino per il cancro uroteliale avanzato o metastatico (ad esempio, secondo le linee guida del NCCN). I regimi ammissibili includono; MVAC dose-denso, gemcitabina + cisplatino e/o gemcitabina + carboplatino. (è consentito il dosaggio frazionato di cisplatino per MVAC a dose densa e gemcitabina + cisplatino)
3. Deve avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
4. Partecipanti maschi o femmine con età ≥ 18 anni
5. Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
6. I soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad esempio metodi di barriera, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida) durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento di studio

7. Funzione adeguata del midollo osseo:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3 o ≥ 0,5 x 109/L
   2. Piastrine ≥50.000/mm3 o ≥100 x 109/L
   3. Emoglobina ≥7,5 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)
8. Funzionalità renale adeguata, definita come clearance stimata della creatinina ≥ 45 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o misurata con la raccolta delle urine delle 24 ore)

9. Funzionalità epatica adeguata:

   1. Bilirubina sierica totale < 1,5 X ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert possono arruolarsi se la bilirubina coniugata rientra nei limiti normali)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN istituzionale
10. Capacità di comprendere e volontà di firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia o radioterapia sistemica per carcinoma uroteliale avanzato o metastatico.
2. Precedente immunoterapia con IL-2, IFN-α o un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o CTLA-4 (incluso ipilimumab) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi dei checkpoint immunitari.
3. Intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane o radioterapia maggiore ≤ 2 settimane prima dell'arruolamento.
4. È consentita una precedente radioterapia palliativa su lesioni metastatiche, a condizione che non sia stata completata entro 48 ore prima dell'arruolamento del paziente.
5. Partecipanti con metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC) che richiedono steroidi. I partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale diagnosticate in precedenza sono idonei se hanno completato il trattamento e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o dell'intervento chirurgico prima della randomizzazione, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 4 settimane e sono neurologicamente stabili
6. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente NCI CTCAE v5.0 Grado >1; tuttavia, la neuropatia sensoriale di grado ≤ 2 è accettabile.
7. In trattamento attivo per qualsiasi altra neoplasia maligna, ad eccezione della terapia ormonale adiuvante per il cancro al seno localizzato o della castrazione per il cancro della prostata sensibile agli ormoni.
8. Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione. Sono consentiti studi osservazionali.
9. Storia di malattia autoimmune non controllata inclusa, ma non limitata a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. Sono ammessi allo studio i pazienti con malattia autoimmune ben controllata e sintomi lievi trattati con una dose stabile di prednisone (≤ 10 mg al giorno).
10. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (definita dall'attuale terapia antibiotica orale o endovenosa), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
11. Pazienti con precedente trapianto ematologico allogenico
12. Incinta o allattamento.