En pilotundersøgelse af cirkulerende tumor DNA adaptiv risikovedligeholdelsestilgang til blærekræft (CARMA) (CARMA)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet, uoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk overgangscellekarcinom i urothelium.
2. Forsøgspersoner skal anses for at være berettiget til standard førstelinjes platinbaseret kemoterapi for avanceret eller metastatisk urotelkræft (f.eks. i henhold til NCCN-retningslinjer). Kvalificerede regimer omfatter; dosistæt MVAC, gemcitabin + cisplatin og/eller gemcitabin + carboplatin. (Split-dosis dosering af cisplatin til dosistæt MVAC og gemcitabin + cisplatin er tilladt)
3. Skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
4. Mandlige eller kvindelige deltagere med en alder ≥ 18 år
5. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
6. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3 eller ≥0,5 x 109/L
   2. Blodplader ≥50.000/mm3 eller ≥100 x 109/L
   3. Hæmoglobin ≥7,5 g/dL (kan være blevet transfunderet)
8. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som estimeret kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt med 24-timers urinopsamling)

9. Tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Total serumbilirubin < 1,5 X ULN (Pts med Gilbert kan tilmeldes, hvis konjugeret bilirubin er inden for normale grænser)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X institutionel ULN
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk kemoterapi eller strålebehandling til avanceret eller metastatisk urothelial carcinom.
2. Tidligere immunterapi med IL-2, IFN-α eller et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab) eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel specifikt rettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
3. Større operation ≤ 4 uger eller større strålebehandling ≤ 2 uger før indskrivning.
4. Forudgående palliativ strålebehandling af metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at den ikke er afsluttet inden for 48 timer før patientindskrivning.
5. Deltagere med kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver steroider. Deltagere med tidligere diagnosticerede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for randomisering, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabile.
6. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling NCI CTCAE v5.0 Grad >1; sensorisk neuropati Grad ≤ 2 er dog acceptabel.
7. På aktiv behandling for enhver anden malignitet, bortset fra adjuverende hormonbehandling til lokaliseret brystkræft eller kastration for hormonfølsom prostatacancer.
8. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger før randomisering. Observationsstudier er tilladt.
9. Anamnese med ukontrolleret autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjöargrens syndrom, Sjöargrens syndrom, multipel syndrom. vaskulitis eller glomerulonefritis. Patienter med velkontrolleret autoimmun sygdom og milde symptomer på en stabil dosis af prednison (≤ 10 mg dagligt) er tilladt i undersøgelsen.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (defineret af nuværende oral eller intravenøs antibiotikabehandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav .
11. Patienter med tidligere allogen hæmatologisk transplantation
12. Gravid eller ammende.