Um estudo piloto de abordagem adaptativa de manutenção de risco de DNA tumoral circulante para câncer de bexiga (CARMA) (CARMA)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células transicionais do urotélio localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente, irressecável.
2. Os indivíduos devem ser considerados elegíveis para quimioterapia padrão de primeira linha à base de platina para câncer urotelial avançado ou metastático (por exemplo, de acordo com as diretrizes da NCCN). Os regimes elegíveis incluem; MVAC de dose densa, gencitabina + cisplatina e/ou gencitabina + carboplatina. (dosagem dividida de cisplatina para MVAC de dose densa e gencitabina + cisplatina é permitida)
3. Deve ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
4. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
6. Sujeitos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitos (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o curso do estudo e por 6 meses após a última dose de tratamento de estudo

7. Função adequada da medula óssea:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 750 /mm3 ou ≥0,5 x 109/L
   2. Plaquetas ≥50.000/mm3 ou ≥100 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥7,5 g/dL (pode ter sido transfundida)
8. Função renal adequada, definida como depuração estimada de creatinina ≥ 45 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou medida com coleta de urina de 24 horas)

9. Função hepática adequada:

   1. Bilirrubina sérica total <1,5 X LSN (Pts com Gilbert podem se inscrever se a bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais)
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN institucional
10. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e um documento de consentimento HIPAA

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia sistêmica prévia ou radioterapia para carcinoma urotelial avançado ou metastático.
2. Imunoterapia prévia com IL-2, IFN-α ou um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou CTLA-4 (incluindo ipilimumabe) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint imunológico.
3. Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas ou radioterapia de grande porte ≤ 2 semanas antes da inscrição.
4. A radioterapia paliativa prévia para lesões metastáticas é permitida, desde que não tenha sido concluída dentro de 48 horas antes da inscrição do paciente.
5. Participantes com metástases sintomáticas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) que requerem esteróides. Participantes com metástases no SNC previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem completado o tratamento e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes da randomização, tiverem descontinuado o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 4 semanas e estiverem neurologicamente estáveis
6. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior NCI CTCAE v5.0 Grau >1; entretanto, neuropatia sensorial Grau ≤ 2 é aceitável.
7. Em tratamento ativo para qualquer outra doença maligna, exceto terapia hormonal adjuvante para câncer de mama localizado ou castração para câncer de próstata sensível a hormônios.
8. Participação em outros estudos envolvendo medicamento(s) experimental(ais) nas 4 semanas anteriores à randomização. Estudos observacionais são permitidos.
9. História de doença autoimune não controlada, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com doença autoimune bem controlada e sintomas leves com uma dose estável de prednisona (≤ 10 mg por dia) são permitidos no estudo.
10. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (definida pela terapia antibiótica oral ou intravenosa atual), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo .
11. Pacientes com transplante hematológico alogênico prévio
12. Grávida ou amamentando.