Badanie pilotażowe dotyczące metody adaptacyjnego utrzymywania ryzyka krążącego DNA nowotworu w przypadku raka pęcherza moczowego (CARMA) (CARMA)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak przejściowokomórkowy nabłonka dróg moczowych.
2. Pacjenci muszą zostać uznani za kwalifikujących się do standardowej chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego raka nabłonka dróg moczowych (np. zgodnie z wytycznymi NCCN). Kwalifikujące się schematy obejmują; MVAC o dużej gęstości dawki, gemcytabina + cisplatyna i/lub gemcytabina + karboplatyna. (dopuszczalne jest dawkowanie podzielone cisplatyny w przypadku MVAC o dużej gęstości dawki i gemcytabiny + cisplatyna)
3. Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
4. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
6. Aktywne seksualnie, płodne uczestniczki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji (np. metod barierowych, w tym prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatyw dla kobiet lub diafragmy z żelem plemnikobójczym) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenie studyjne

7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750 /mm3 lub ≥ 0,5 x 109/l
   2. Płytki krwi ≥50 000/mm3 lub ≥100 x 109/l
   3. Hemoglobina ≥7,5 g/dl (mogła zostać przetoczona)
8. Prawidłowa czynność nerek, definiowana jako szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu)

9. Odpowiednia czynność wątroby:

   1. Całkowita bilirubina w surowicy < 1,5 x GGN (pacjenci z zespołem Gilberta mogą się włączyć, jeśli bilirubina sprzężona mieści się w granicach normy)
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 X ULN instytucji
10. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego raka nabłonka dróg moczowych.
2. Wcześniejsza immunoterapia IL-2, IFN-α lub przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub CTLA-4 (w tym ipilimumabem) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
3. Poważna operacja ≤ 4 tygodnie lub duża radioterapia ≤ 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
4. Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia paliatywna zmian przerzutowych, pod warunkiem, że nie zostanie ona zakończona w ciągu 48 godzin przed włączeniem pacjenta.
5. Uczestnicy ze znanymi objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagającymi stosowania steroidów. Uczestnicy, u których wcześniej zdiagnozowano przerzuty do OUN, kwalifikują się, jeśli ukończyli leczenie i wyzdrowieli po ostrych skutkach radioterapii lub operacji przed randomizacją, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów na co najmniej 4 tygodnie i są stabilni neurologicznie
6. Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem NCI CTCAE v5.0 Stopień >1; jednakże dopuszczalna jest neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2.
7. Podczas aktywnego leczenia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem uzupełniającej terapii hormonalnej w przypadku zlokalizowanego raka piersi lub kastracji w przypadku hormonowrażliwego raka prostaty.
8. Udział w innych badaniach z udziałem badanego(ych) leku(ów) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Dozwolone są badania obserwacyjne.
9. Niekontrolowana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek. Do badania dopuszczani są pacjenci z dobrze kontrolowaną chorobą autoimmunologiczną i łagodnymi objawami, przyjmujący stałą dawkę prednizonu (≤ 10 mg na dobę).
10. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja (definiowana przez aktualną doustną lub dożylną terapię antybiotykową), objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dławicę piersiową, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania .
11. Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu hematologicznym
12. Ciąża lub karmienie piersią.