切除可能な非小細胞肺がんに対する術前補助療法サシツズマブ ゴビテカンとペンブロリズマブ

包含基準:

1. 18歳以上の女性または男性の患者で、書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができる
2. 病理学的に証明されたNSCLC
3. 腫瘍の検査結果はEGFRおよびALK陰性でした
4. 研究者によるRECISTバージョン1.1基準に基づくCTによる測定可能な疾患
5. 腫瘍組織はトランスレーショナルリサーチに利用可能です（できれば組織学、細胞学が許可されています）

6. AJCC 第 8 版 以下の診断精密検査に基づいてステージ II-III であり、腫瘍は切除可能である可能性があると考えられます。

   • PET/CT全身または胸部および上腹部の造影CTによる遠隔転移の病期分類
   • 心臓胸部外科医によって切除可能である可能性があると考えられるステージ IIIB (N2) の患者が登録される場合があります。
7. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
8. 治験薬開始後2週間以内の輸血または増殖因子のサポートなしで適切な血液学的値：ヘモグロビン≧9.0g/dL、絶対好中球数≧1.5×10^9/L、血小板数≧100×10^9/L
9. 適切な肝機能: ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
10. 適切な腎機能: Cockcroft-Gault 方程式に従って計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 ml/min
11. 異性間性交を行う男性患者および妊娠の可能性のある女性患者は、付録 V に記載されているプロトコルに指定された避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
12. HBV (HBsAg +ve) 患者は抗ウイルス療法を受けており、治験責任医師の判断により HBV 感染が十分に制御されている必要があります。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 検査で陽性となった患者は、活動性疾患を確認するために定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBV DNA が必要になります。 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後もHBV抗ウイルス療法に関する地域ガイドラインに従う必要があります。
13. 既知の HCV 感染症 (C 型肝炎抗体陽性) を有する患者 (治験登録には検査は必須ではありません) は抗ウイルス療法を受けており、HCV ウイルス量が検出不能である必要があります。
14. このプロトコルの要件と制限に従う意思と能力があります。

除外基準:

1. 遠隔転移の有無
2. -適切に治療された限局性非黒色腫皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除き、登録前5年以内の悪性腫瘍の既往または併発。 抗がん剤治療歴のある方は、除外基準(3)～(8)に該当する薬剤を除き認められます。
3. -治験薬を含む全身抗がん剤治療を治験治療1日目前の4週間以内に受けている
4. SCLCとNSCLCの混合組織型
5. PD-1、PD-L1、またはCTLA4阻害剤、または刺激性または共抑制性T細胞受容体（OX40、CD137など）を対象とした別の薬剤による以前の治療歴がある
6. サシツズマブ ゴビテカン、トポイソメラーゼ阻害剤、または TROP-2 標的療法による以前の治療。
7. 縦隔腫瘍への放射線照射を含む胸部への以前の放射線療法（例： 胚細胞腫瘍および胸腺腫瘍）
8. 尿または血清による妊娠検査陽性（付録 V）、または授乳中の女性
9. -ペムブロリズマブまたはサシツズマブ ゴビテカン、またはそれらの代謝産物または製剤賦形剤に対する既知の過敏症
10. 付録 IV にリストされている禁止薬物を使用した継続的な治療または以前の使用の要件
11. 前投薬としてのコルチコステロイドの使用に対する絶対的禁忌
12. 他の治験薬または他の抗がん療法との同時治療、登録前30日以内の臨床試験での治療
13. -登録後6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または消化管穿孔を患っている
14. -ペムブロリズマブまたはサシツズマブ ゴビテカンの初回投与前28日以内に免疫抑制薬を現在または過去に使用している。ただし、生理学的用量での鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイド（つまり、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドが10mg/日を超えてはいけない）を除く。そして化学療法の前投薬。
15. 重度または制御不能な心疾患、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、過去3か月以内の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重篤な不整脈（医学的管理下にある心房細動または発作性上室頻拍を除く）。 QTc間隔延長の歴史
16. 潜在的な肺疾患（すなわち、登録後3か月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、胸水など）を含むがこれらに限定されない、併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害；ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴または再発性肺炎。肺の関与を伴う自己免疫/結合組織/炎症性疾患、または以前の肺切除術。
17. 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または臨床的に重篤な自己免疫疾患、あるいはステロイドや免疫抑制剤の全身投与を必要とする症候群の文書化された病歴がある（解決した小児喘息/アトピー、甲状腺機能低下症またはホルモン補充中の副腎機能不全、真性糖尿病を除く）インスリン補充でも安定
18. 活動性HBVまたはHCV感染
19. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴。
20. 原発性免疫不全症の病歴
21. 同種臓器移植の歴史
22. 治験治療期間中のいつでも、治験治療の最後の投与を受けてから30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。 新型コロナウイルスワクチン接種は許可されています。
23. ペムブロリズマブまたはサシツズマブ ゴビテカンとの併用が禁忌である併用薬（全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、TNF-α遮断薬など）。
24. 治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療および追跡調査を妨げ、患者のコンプライアンスに影響を及ぼし、または患者を治療関連の合併症による高いリスクにさらす可能性がある、その他の重篤な基礎医学的、精神医学的、心理的、家族的状態。
25. 肺がんの外科的治療を拒否する患者さん