MTNBC に対する V-111 単剤療法およびサシツズマブ Govitecan-hziy/V-111 併用療法の P2 臨床効果および安全性試験。 (VERU-111)

包含基準:

• インフォームドコンセントを提供する
• 研究担当者と効果的にコミュニケーションできる
• 18歳以上
• 女性被験者の場合
• 閉経状態 全米総合がんセンターの定義による閉経後であること

次のいずれかのネットワーク:

• 55歳以上で1年以上の無月経
• -年齢が55歳未満で、1年以上の無月経で、エストラジオールアッセイが20 pg / mL未満
• 年齢が 55 歳未満で、両側卵巣摘出術を伴う外科的閉経 閉経前または閉経期で尿妊娠検査が陰性であること。 被験者が出産の可能性がある場合、被験者は容認できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 女性の研究参加者が妊娠する可能性がある場合は、研究薬の最初の投与時から研究薬の最後の投与の投与後6か月まで、許容される避妊方法を使用してください。 許容される避妊方法は次のとおりです: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤を含むコンドーム [すなわち、避妊のバリア法]、男性パートナーの外科的不妊手術 (無精子症の記録を伴う精管切除術)、およびバリア法 {殺精子剤と共に使用されるコンドームフォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬}
• 女性の研究参加者が文書化された卵管結紮（女性の不妊手術）を受けた場合、バリア法（殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用したコンドーム）も使用する必要があります
• 女性の研究参加者が子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置を記録されている場合は、バリア法 (殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム) も使用する必要があります。
• 男性被験者の場合
• 対象者は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

研究対象者のパートナーが妊娠する可能性がある場合は、研究薬の最初の投与時から研究薬の最後の投与の投与後6か月まで、許容される避妊方法を使用してください。 許容される避妊方法は次のとおりです: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用したコンドーム [つまり、避妊のバリア法]、外科的滅菌 (無精子症の記録を伴う精管切除術)、およびバリア法 {殺精子フォーム/ジェルを使用したコンドーム/film/cream/suppository}、女性パートナーは、経口避妊薬（エストロゲン/プロゲステロンの組み合わせの錠剤）、注射可能なプロゲステロンまたは皮下インプラント、およびバリア法（殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤を使用したコンドーム）を使用します

• 研究対象の女性パートナーが文書化された卵管結紮（女性の不妊手術）を受けた場合、バリア法（殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用したコンドーム）も使用する必要があります
• 研究対象の女性パートナーが子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の留置を記録されている場合、バリア法 (殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム) も使用する必要があります。
• 研究対象の女性パートナーが子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の留置を記録されている場合、バリア法 (殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム) も使用する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
• -最新の分析された生検または他の病理標本に基づいて、組織学的または細胞学的に確認されたTNBC。 トリプルネガティブは、in-situ ハイブリダイゼーションによるエストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) の発現が 1% 未満であり、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の発現が陰性であると定義されます。
• -BICRによって確認されたRECIST 1.1に従って測定可能な疾患が必要です（注：骨のみの転移性疾患は許容されますが、測定可能なコンポーネントが必要です）。
• -進行性/転移性TNBCに対する少なくとも2つの以前の標準化学療法レジメンに抵抗性または再発し、サシツズマブゴビテカン-hziyを受けていない。
• 以前の抗がん治療（化学療法、放射線療法、および/または大手術）から少なくとも 2 週間経過し、すべての急性毒性からグレード 1 以下まで回復した（脱毛症および末梢神経障害を除く）。
• 高用量の全身性コルチコステロイドを少なくとも2週間超えています（ただし、低用量のコルチコステロイドは1日あたり20 mg未満のプレドニゾンまたは同等のものは許可されています）.
• -継続的な輸血サポートのない適切な血液学（ヘモグロビン > 9 g/dL、ANC > 1,500/mm3、血小板 > 100,000/mm3）。
• -研究登録時の有害事象<NCI CTCAE v5.0によるグレード1（グレード2以下の神経障害およびあらゆるグレードの脱毛症の患者が適格）。
• 少なくとも 4 週間高用量ステロイド (> 20 mg プレドニゾンまたは同等物) を使用していない、治療済みの非進行性脳転移を有する患者は、試験に登録できます。
• -被験者は、研究の終わりまでプロトコルの要件を喜んで遵守します。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性パートナーを持つ妊娠可能な男性 研究中に効果的な収縮を使用することを望まない 研究に参加している出産の可能性のある女性のための治験薬の最後の投与から6か月、および最後の投与から3か月妊娠の可能性がある女性パートナーを持つ妊娠可能な男性を対象とした治験薬。
• -サビザブリンまたはサシツズマブに対する既知の過敏症またはアレルギー
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5 X 正常上限（ULN）または総ビリルビン> ULN（以前に確認されたギルバート病の診断に起因する最大1.5 X ULNまでの上昇した総ビリルビンは、他のすべての場合に許容されます資格基準を満たしている）。 肝臓への転移が記録されている患者では、含めるための制限は、ALT または AST >5.0 X ULN または総ビリルビン >1.5 X ULN です。
• 胆道カテーテルを使用している患者
• Cockroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≤60 mL/分
• -過去5年間に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の浸潤性悪性腫瘍がある（注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または上皮内子宮頸癌を有する被験者治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません)
• -血液、心血管、内分泌、肺、腎臓、胃腸、肝臓、または中枢神経系を損なう可能性のある併存疾患または状態（医学的または外科的）;または治験薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性がある、または被験者をリスクの高い状態に置く可能性のあるその他の状態
• -1週間以内の抗生物質の使用または無作為化または制御されていない感染を必要とする感染。
• -個々の治験薬の半減期が4未満以内、または無作為化前28日以内の治験薬による治療
• -妊娠中、授乳中、または授乳中、または研究中または研究治療の最終投与後60日以内に妊娠する予定