胃と食道の進行がん患者が異なる用量のBI 3706674にどの程度耐えられるかを試験する研究
切除不能な転移性KRAS野生型増幅型胃癌、食道癌、および胃食道接合部腺癌の患者に単剤療法として経口投与されるBI 3706674の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を調査するための非盲検用量設定試験
この研究は胃と食道に進行がんを患っている成人を対象としています。 これは、以前の治療が成功しなかった、または治療法が存在しない人々を対象とした研究です。 この研究では、BI 3706674 が初めて人間に投与されます。
この研究の目的は、進行がん患者が単独で服用した場合に許容できるBI 3706674の適切な用量を見つけることです。 もう 1 つの目的は、BI 3706674 が腫瘍を縮小できるかどうかを確認することです。 BI 3706674 は増殖シグナルをブロックし、腫瘍の増殖を防ぐ可能性があります。
参加者は治療開始時にBI 3706674を錠剤として服用します。 この研究では、異なる用量の BI 3706674 がテストされます。 参加者にとって利益があり、参加者がそれに耐えられる場合、治療は研究の最長期間まで行われます。 この期間中、参加者は定期的に研究現場を訪れます。 合計来院回数は、患者が治療にどのように反応し、耐えられるかによって異なります。 医師は望ましくない影響を記録し、参加者の全体的な健康状態を定期的にチェックします。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic-Arizona
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Tainan、台湾、704
- NCKUH
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Chiba, Kashiwa、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo, Koto-ku、日本、135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
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Seongnam、韓国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、韓国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、韓国、03722
- Severance Hospital
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Seoul、韓国、135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul、韓国、137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
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Suwon、韓国、16499
- Ajou University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（KRAS）野生型（wt）増幅を伴う局所進行性または転移性胃腺癌（GAC）、食道腺癌（EAC）、および胃食道接合部腺癌（GEJAC）の病理学的に確認された診断があり、にもかかわらず疾患の進行が記録されている患者少なくとも 1 行の以前の治療歴があること。 KRAS 状態は、既知の KRAS 状態を持つ患者については遡及的に確認され、KRAS 状態が不明な場合はアーカイブ組織 (利用可能な場合) または新鮮な生検を使用して前向きに決定されます (用量の確認と拡張)。
用量漸増（パート A）のみ：KRAS wt 増幅を伴う、または KRAS G12V 変異を保有する任意の組織型の進行性または転移性の再発性または難治性の固形腫瘍を有し、疾患の生存期間を延長することが知られている治療選択肢を使い果たした患者。 ローカルテストによる KRAS ステータスの検出は登録時に許可されますが、遡及的に確認されます。
- 従来の治療に効果がなかった患者、有効性が証明された治療法が存在しない患者、または確立された治療選択肢の対象にならない患者。
- 線量確認（パート B）のみ：患者は、治療前および治療中の必須の低リスク腫瘍生検を受ける意欲があり、受けることができます。 生検合併症のリスクが高い患者は、KRAS 状態の確認にアーカイブ腫瘍組織が利用できる限り、治療前および治療中の腫瘍生検を受けずに含めることができます。
- RECIST バージョン 1.1 に従って測定できる少なくとも 1 つの標的病変（放射線療法の完了後に病変の進行が証明されていない限り、放射線照射された病変は標的病変として認められません） 線量漸増（パート A）のみ： RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な病変を持たない患者治験依頼者と治験責任医師の間で合意があれば、RECIST バージョン 1.1 が含まれる場合があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 以前の抗がん剤治療に関連するすべての毒性は、試験治療の投与前に CTCAE Grade 1 以下で解消されています (CTCAE Grade 2 以下でなければならない脱毛症および末梢神経障害、および任意のグレードの無月経/月経障害を除く)。
- 研究者の意見によると、治療開始時の余命は3か月以上。
- 年齢 18 歳以上、または現地の法律で要求される法的同意年齢を超えている。
さらに追加の包含基準が適用されます。
除外基準:
- -治験薬の最初の投与から3週間以内に以前の抗がん化学療法。
- -治験薬の最初の投与から2週間以内に、以前の抗がんホルモン治療または抗がん免疫療法。
- -ラット肉腫（RAS）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）、またはセブンレスホモログ1（SOS1）標的薬剤による以前の治療。
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧140および/または拡張期血圧≧90水銀柱ミリメートル（mmHg）と定義される）、うっ血性心不全などの心血管異常の存在 ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≧IIIまたはIV、不安定狭心症または不整脈のコントロールが不十分な場合。 -無作為化前6か月以内の心筋梗塞、脳卒中、または肺塞栓症の病歴。
- 左心室駆出率（LVEF）<50%。
- QT延長症候群の先天性または家族歴。
- 平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) >470 ミリ秒。
以下の場合を除き、治療開始前 2 週間以内の放射線治療。
- 胸部以外の領域への緩和放射線療法は、無作為化の少なくとも 2 週間前に完了していれば許可されます。
- 無作為化前 2 週間以内の症候性転移に対する単回線量緩和放射線療法は許可される場合がありますが、治験依頼者と相談する必要があります。
さらに除外基準が適用されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A (フェーズ Ia): 用量漸増
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BI 3706674
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実験的：パート B (フェーズ Ib): 用量の確認
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BI 3706674
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実験的：パート C (フェーズ Ib): 用量拡大
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BI 3706674
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 最大耐用量 (MTD) 評価期間における用量制限毒性 (DLT) の発生
時間枠：28日まで
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28日まで
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パート B: 治療期間中の薬物関連有害事象 (AE) ≧ 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 の発生
時間枠：3.5年まで
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3.5年まで
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パート C: 中央評価に基づく客観的対応 (OR)
時間枠：3.5年まで
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OR は、確定完全奏効 (CR) または確定部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) として定義されます。BOR は、最初の治療投与から最初の治療投与までの固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って決定されます。疾患の進行、死亡、または後続の抗がん療法開始前の最後の評価可能な腫瘍評価、追跡調査の中止または同意の撤回。
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3.5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 治療期間中の DLT の発生
時間枠：3.5年まで
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3.5年まで
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パート B: 治療期間中の DLT の発生
時間枠：3.5年まで
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3.5年まで
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パート B: 中央評価に基づく OR
時間枠：3.5年まで
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OR は、確定完全奏効 (CR) または確定部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) として定義されます。BOR は、最初の治療投与から最初の治療投与までの固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って決定されます。疾患の進行、死亡、または後続の抗がん療法開始前の最後の評価可能な腫瘍評価、追跡調査の中止または同意の撤回。
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3.5年まで
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パート B: 客観的反応の期間 (DOR)
時間枠：3.5年まで
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DOR は、CR または PR が最初に記録されてから、客観的な反応を示した患者の最も早い疾患進行または死亡までの時間として定義されます。
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3.5年まで
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パート B: 腫瘍の縮小
時間枠：3.5年まで
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腫瘍縮小は、標的病変の直径のベースライン後の最小合計（非結節性病変の場合は長軸、結節性病変の場合は短軸）と、同じセットの標的病変の直径のベースライン合計との差として定義される。
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3.5年まで
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パート B: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3.5年まで
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PFS は、最初の治療投与から RECIST バージョン 1.1 に基づく腫瘍進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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3.5年まで
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パート C: 客観的な反応の期間
時間枠：3.5年まで
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3.5年まで
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パート C: 腫瘍の縮小
時間枠：3.5年まで
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3.5年まで
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パート C: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3.5年まで
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3.5年まで
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すべての試験パーツ: サイクル 1 の最初の投与後に評価された BI 3706674 の最大測定濃度 (Cmax)
時間枠：28日まで
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28日まで
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すべての試験部分: サイクル 1 の最初の投与後に評価された BI 3706674 の均一投与間隔 τ (AUCτ) にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：28日まで
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28日まで
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サイクル 2 1 日目の定常状態で評価された BI 3706674 の最大測定濃度 (Cmax,ss)
時間枠：サイクル 2 (各サイクルは 28 日) の 1 日目から最大 3.5 年
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サイクル 2 (各サイクルは 28 日) の 1 日目から最大 3.5 年
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すべての試験部分: サイクル 2 1 日目の定常状態で評価された BI 3706674 の均一投与間隔 τ にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUCτ,ss)
時間枠：サイクル 2 (各サイクルは 28 日) の 1 日目から最大 3.5 年
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サイクル 2 (各サイクルは 28 日) の 1 日目から最大 3.5 年
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すべての試験部分: 治療期間中の有害事象の発生
時間枠：3.5年まで
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3.5年まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1512-0001
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
ベーリンガーインゲルハイムが後援する臨床研究、フェーズ I から IV、介入および非介入は、生の臨床研究データおよび臨床研究文書の共有の範囲内です。 例外が適用される場合があります。 ベーリンガーインゲルハイムがライセンス所有者ではない製品の研究。医薬製剤および関連する分析方法に関する研究、およびヒト生体材料を使用した薬物動態に関連する研究。単一のセンターで実施される研究、または希少疾患を対象とした研究（患者数が少ないため匿名化に制限がある場合）。
詳細については、以下を参照してください。
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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