Uno studio per testare quanto bene diverse dosi di BI 3706674 siano tollerate da persone con cancro avanzato allo stomaco e all'esofago

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi patologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico (GAC) localmente avanzato o metastatico, adenocarcinomi esofagei (EAC) e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJAC) con amplificazione dell'oncogene virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) wild type (wt) e progressione della malattia documentata nonostante almeno 1 linea di terapia precedente. Lo stato di KRAS sarà confermato retrospettivamente per i soggetti con uno stato di KRAS noto o determinato in modo prospettico (conferma ed espansione della dose) se lo stato di KRAS è sconosciuto, utilizzando tessuto d'archivio (se disponibile) o una nuova biopsia.

   Solo aumento della dose (Parte A): pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici recidivanti o refrattari di qualsiasi istologia con amplificazione di KRAS wt o portatori di una mutazione KRAS G12V che hanno esaurito le opzioni terapeutiche note per prolungare la sopravvivenza per la loro malattia. Il rilevamento dello stato KRAS mediante un test locale è consentito per l'iscrizione ma sarà confermato retrospettivamente.

2. Pazienti che hanno fallito il trattamento convenzionale o per i quali non esiste una terapia di provata efficacia o che non sono eleggibili per le opzioni terapeutiche consolidate.
3. Solo conferma della dose (Parte B): il paziente è disposto e in grado di sottoporsi a biopsie tumorali a basso rischio obbligatorie prima e durante il trattamento. I pazienti ad alto rischio di complicanze bioptiche possono essere inclusi senza essere sottoposti a biopsia tumorale pre e durante il trattamento purché sia ​​disponibile tessuto tumorale d'archivio per la conferma dello stato KRAS.
4. Almeno una lesione target che può essere misurata secondo RECIST versione 1.1 (le lesioni irradiate non si qualificano come lesioni target a meno che non sia stata dimostrata la progressione della lesione dopo il completamento della radioterapia) Solo aumento della dose (Parte A): pazienti senza lesioni misurabili secondo La versione RECIST 1.1 può essere inclusa se concordato tra lo sponsor e lo sperimentatore.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali si sono risolte ≤ Grado 1 CTCAE prima della somministrazione del trattamento in studio (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica che devono essere ≤ Grado 2 CTCAE e dell'amenorrea/disturbi mestruali che possono essere di qualsiasi grado).
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi all'inizio del trattamento secondo il parere dello sperimentatore.
8. Età ≥ 18 anni o superiore all'età legale del consenso come richiesto dalla legislazione locale.

Si applicano ulteriori criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia antitumorale entro 3 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio.
2. Precedente trattamento ormonale antitumorale o immunoterapia antitumorale entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio.
3. Precedente trattamento con sarcoma di ratto (RAS), proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) o agenti mirati al figlio di sette omologhi 1 (SOS1).
4. Presenza di anomalie cardiovascolari come ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 millimetri di mercurio (mmHg)), insufficienza cardiaca congestizia, classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ III o IV, instabile angina o aritmia scarsamente controllata. Anamnesi di infarto miocardico, ictus o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
6. Storia congenita o familiare di sindrome da prolungamento del QT lungo.
7. Intervallo QT corretto a riposo medio (QTcF) >470 msec.

8. Radioterapia entro 2 settimane prima dell’inizio del trattamento, ad eccezione di quanto segue:

   • La radioterapia palliativa in regioni diverse dal torace è consentita se completata almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
   • Può essere consentita la radioterapia palliativa a dose singola per metastasi sintomatiche entro 2 settimane prima della randomizzazione, ma deve essere discussa con lo Sponsor.

Si applicano ulteriori criteri di esclusione.