En undersøgelse for at teste, hvor godt forskellige doser af BI 3706674 tolereres af mennesker med avanceret kræft i maven og spiserøret
Åbent dosisfindende forsøg for at udforske sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af BI 3706674 givet oralt som monoterapi hos patienter med inoperabelt metastatisk KRAS vildtype amplificeret gastrisk, esophageal og gastroøsofagealjunction Adenocarcinom
Denne undersøgelse er åben for voksne med fremskreden kræft i mave og spiserør. Dette er en undersøgelse for personer, for hvem tidligere behandling ikke var vellykket eller ingen behandling eksisterer. I denne undersøgelse gives BI 3706674 til mennesker for første gang.
Formålet med denne undersøgelse er at finde en passende dosis af BI 3706674, som mennesker med fremskreden cancer kan tåle, når de tages alene. Et andet formål er at tjekke, om BI 3706674 kan få tumorer til at skrumpe. BI 3706674 blokerer vækstsignaler og kan forhindre tumoren i at vokse.
Deltagerne tager BI 3706674 som tablet, når de starter behandlingen. Forskellige doser af BI 3706674 testes under denne undersøgelse. Hvis der er fordel for deltagerne, og hvis de kan tåle det, gives behandlingen op til den maksimale varighed af undersøgelsen. I løbet af denne tid besøger deltagerne regelmæssigt undersøgelsesstedet. Det samlede antal besøg afhænger af, hvordan de reagerer på og tolererer behandlingen. Læger registrerer eventuelle uønskede virkninger og kontrollerer regelmæssigt deltagernes generelle helbred.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic-Arizona
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
-
-
-
Seongnam, Sydkorea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
-
Suwon, Sydkorea, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- NCKUH
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med patologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk adenokarcinom (GAC), esophageal adenokarcinom (EAC) og gastroøsofageal junction adenokarcinom (GEJAC) med Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) sygdomsforstærkning (wt) vildtype (wt) sygdomsforstærkning (wt) mindst 1 linje af tidligere behandling. KRAS-status vil blive bekræftet retrospektivt for dem med en kendt KRAS-status eller bestemt prospektivt (dosisbekræftelse og udvidelse), hvis KRAS-status er ukendt, ved hjælp af arkivvæv (hvis tilgængeligt) eller en frisk biopsi.
Dosiseskalering (Del A) Kun: Patienter med fremskredne eller metastatiske recidiverende eller refraktære solide tumorer af enhver histologi med KRAS wt-amplifikation eller huser en KRAS G12V-mutation, som har udtømte behandlingsmuligheder, der vides at forlænge overlevelsen for deres sygdom. Påvisning af KRAS-status ved en lokal test er tilladt for tilmelding, men vil blive bekræftet retrospektivt.
- Patienter, som har svigtet konventionel behandling, eller for hvem der ikke findes nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som ikke er berettiget til etablerede behandlingsmuligheder.
- Kun Dosisbekræftelse (Del B): Patienten er villig til og i stand til at gennemgå obligatoriske lavrisikotumorbiopsier før og under behandling. Patienter med høj risiko for biopsikomplikationer kan inkluderes uden at gennemgå tumorbiopsi før og efter behandling, så længe arkivtumorvæv er tilgængeligt til bekræftelse af KRAS-status.
- Mindst én mållæsion, der kan måles pr. RECIST version 1.1 (bestrålede læsioner kvalificeres ikke som mållæsioner, medmindre der er påvist progression af læsionen efter afslutning af strålebehandling) Kun Dosiseskalering (Del A): Patienter uden læsioner, der kan måles pr. RECIST version 1.1 kan inkluderes, hvis det er aftalt mellem sponsor og investigator.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Alle toksiciteter relateret til tidligere anti-cancerbehandlinger er forsvundet ≤ CTCAE Grad 1 før indgivelse af forsøgsbehandling (bortset fra alopeci og perifer neuropati, som skal være ≤ CTCAE Grad 2 og amenoré/menstruationsforstyrrelser, som kan være af enhver grad).
- Forventet levetid ≥3 måneder ved behandlingsstart efter investigators vurdering.
- Alder ≥18 år eller over den lovlige lavalder som krævet af lokal lovgivning.
Yderligere inklusionskriterier gælder.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere anti-cancer kemoterapi inden for 3 uger efter den første administration af forsøgslægemidlet.
- Tidligere anti-cancer hormonbehandling eller anti-cancer immunterapi inden for 2 uger efter den første administration af forsøgslægemidlet.
- Tidligere behandling med rottesarkom (RAS), mitogenaktiverede proteinkinaser (MAPK'er) eller søn af syvløse homolog 1 (SOS1) målrettede midler.
- Tilstedeværelse af kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥140 og/eller diastolisk blodtryk ≥90 millimeter kviksølv (mmHg)), kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering af ≥ III eller IV, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi. Anamnese med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller lungeemboli inden for 6 måneder før randomisering.
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
- Medfødt eller familiehistorie med lang QT-forlængelsesyndrom.
- Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >470 msek.
Strålebehandling inden for 2 uger før behandlingsstart, undtagen som følger:
- Palliativ strålebehandling til andre områder end brystet er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 2 uger før randomisering.
- Enkeltdosis palliativ strålebehandling for symptomatisk metastasering inden for 2 uger før randomisering kan tillades, men skal diskuteres med sponsoren.
Yderligere udelukkelseskriterier gælder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A (Fase Ia): Dosiseskalering
|
BI 3706674
|
|
Eksperimentel: Del B (Fase Ib): Dosisbekræftelse
|
BI 3706674
|
|
Eksperimentel: Del C (Fase Ib): Dosisudvidelse
|
BI 3706674
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i evalueringsperioden for den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Del B: Forekomst af lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 3 under behandlingsperioden
Tidsramme: op til 3,5 år
|
op til 3,5 år
|
|
|
Del C: Objektiv respons (OR) baseret på central vurdering
Tidsramme: op til 3,5 år
|
OR er defineret som bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet partiel respons (PR), hvor BOR bestemmes i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 fra første behandlingsadministrering til den tidligste af sygdomsprogression, død eller sidste evaluerbare tumorvurdering før start af efterfølgende kræftbehandling, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.
|
op til 3,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Forekomst af DLT'er i løbet af behandlingen
Tidsramme: op til 3,5 år
|
op til 3,5 år
|
|
|
Del B: Forekomst af DLT'er i løbet af behandlingen
Tidsramme: op til 3,5 år
|
op til 3,5 år
|
|
|
Del B: ELLER baseret på central vurdering
Tidsramme: op til 3,5 år
|
OR er defineret som bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet partiel respons (PR), hvor BOR bestemmes i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 fra første behandlingsadministrering til den tidligste af sygdomsprogression, død eller sidste evaluerbare tumorvurdering før start af efterfølgende kræftbehandling, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.
|
op til 3,5 år
|
|
Del B: Varighed af objektiv respons (DOR)
Tidsramme: op til 3,5 år
|
DOR er defineret som tiden fra første dokumenteret CR eller PR til den tidligste sygdomsprogression eller død blandt patienter med objektiv respons.
|
op til 3,5 år
|
|
Del B: Tumorsvind
Tidsramme: op til 3,5 år
|
Tumorsvind er defineret som forskellen mellem den minimale post-baseline sum af diametre af mållæsioner (lang akse for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) og baseline summen af diametre af det samme sæt mållæsioner.
|
op til 3,5 år
|
|
Del B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 3,5 år
|
PFS er defineret som tiden fra første behandlingsadministration indtil tumorprogression i henhold til RECIST version 1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere.
|
op til 3,5 år
|
|
Del C: Varighed af objektiv respons
Tidsramme: op til 3,5 år
|
op til 3,5 år
|
|
|
Del C: Tumorsvind
Tidsramme: op til 3,5 år
|
op til 3,5 år
|
|
|
Del C: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 3,5 år
|
op til 3,5 år
|
|
|
Alle forsøgsdele: Maksimal målt koncentration (Cmax) af BI 3706674 evalueret efter den første dosis i cyklus 1
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Alle forsøgsdele: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven over et ensartet doseringsinterval τ (AUCτ) af BI 3706674 evalueret efter den første dosis i cyklus 1
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Maksimal målt koncentration af BI 3706674 evalueret ved steady state på cyklus 2 dag 1 (Cmax,ss)
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage) op til 3,5 år
|
Fra dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage) op til 3,5 år
|
|
|
Alle forsøgsdele: Areal under plasmakoncentration-tidskurven over et ensartet doseringsinterval τ af BI 3706674 evalueret ved steady state på cyklus 2 dag 1 (AUCτ,ss)
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage) op til 3,5 år
|
Fra dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage) op til 3,5 år
|
|
|
Alle forsøgsdele: Forekomst af AE'er i løbet af behandlingen
Tidsramme: op til 3,5 år
|
op til 3,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 1512-0001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske undersøgelser sponsoreret af Boehringer Ingelheim, fase I til IV, interventionelle og ikke-interventionelle, er mulighed for deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter. Der kan være undtagelser, f.eks. undersøgelser af produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaver; undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer; undersøgelser udført i et enkelt center eller rettet mod sjældne sygdomme (i tilfælde af lavt antal patienter og derfor begrænsninger med anonymisering).
For flere detaljer henvises til:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .