Badanie mające na celu sprawdzenie, jak dobrze różne dawki BI 3706674 są tolerowane przez osoby z zaawansowanym rakiem żołądka i przełyku
Otwarta próba ustalenia dawki mająca na celu zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności BI 3706674 podawanego doustnie w monoterapii u pacjentów z nieoperacyjnym gruczolakorakiem żołądka, przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami typu dzikiego KRAS typu dzikiego
W badaniu mogą brać udział osoby dorosłe z zaawansowanym nowotworem żołądka i przełyku. Jest to badanie przeznaczone dla osób, u których wcześniejsze leczenie nie przyniosło oczekiwanego rezultatu lub w przypadku których nie istnieje żadne leczenie. W tym badaniu BI 3706674 podano ludziom po raz pierwszy.
Celem tego badania jest znalezienie odpowiedniej dawki BI 3706674, którą osoby z zaawansowanym nowotworem będą tolerować, gdy będą przyjmowane samodzielnie. Innym celem jest sprawdzenie, czy BI 3706674 może powodować kurczenie się guzów. BI 3706674 blokuje sygnały wzrostu i może zapobiegać wzrostowi guza.
Rozpoczynając leczenie, uczestnicy przyjmują BI 3706674 w postaci tabletek. Podczas tego badania testowane są różne dawki BI 3706674. Jeżeli uczestnicy odniosą korzyść i jeśli będą ją tolerować, leczenie będzie kontynuowane przez maksymalny czas trwania badania. W tym czasie uczestnicy regularnie odwiedzają miejsce badania. Całkowita liczba wizyt zależy od reakcji pacjenta na leczenie i jego tolerancji. Lekarze odnotowują wszelkie niepożądane skutki i regularnie sprawdzają ogólny stan zdrowia uczestników.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chiba, Kashiwa, Japonia, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Tokyo, Koto-ku, Japonia, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
-
-
-
Seongnam, Korea Południowa, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa, 137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
-
Suwon, Korea Południowa, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic-Arizona
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Tainan, Tajwan, 704
- NCKUH
-
Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka (GAC), gruczolakoraka przełyku (EAC) i gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJAC) z amplifikacją typu dzikiego (wt) homologu onkogenu wirusa mięsaka szczura Kirsten (KRAS) i udokumentowaną progresją choroby pomimo co najmniej 1 linia wcześniejszej terapii. Status KRAS zostanie potwierdzony retrospektywnie w przypadku osób ze znanym statusem KRAS lub określony prospektywnie (potwierdzenie dawki i rozszerzenie), jeśli status KRAS jest nieznany, przy użyciu tkanki archiwalnej (jeśli jest dostępna) lub świeżej biopsji.
Tylko zwiększanie dawki (Część A): Pacjenci z zaawansowanymi lub z przerzutami, nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi o dowolnej histologii, z amplifikacją genu KRAS wt lub z mutacją KRAS G12V, którzy wyczerpali możliwości leczenia, o których wiadomo, że wydłużają przeżycie ich choroby. Wykrycie statusu KRAS za pomocą testu lokalnego jest dozwolone w ramach rejestracji, ale zostanie potwierdzone retrospektywnie.
- Pacjenci, u których leczenie konwencjonalne nie powiodło się lub dla których nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności, lub którzy nie kwalifikują się do ustalonych opcji leczenia.
- Tylko potwierdzenie dawki (Część B): Pacjent wyraża zgodę i może poddać się obowiązkowym biopsjom nowotworu niskiego ryzyka przed i w trakcie leczenia. Do badania można włączyć pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań biopsji bez poddawania się biopsji nowotworu przed i w trakcie leczenia, pod warunkiem, że dostępna jest archiwalna tkanka guza w celu potwierdzenia statusu KRAS.
- Co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można zmierzyć zgodnie z RECIST w wersji 1.1 (zmiany napromieniowane nie kwalifikują się jako zmiany docelowe, chyba że wykazano progresję zmiany po zakończeniu radioterapii). Tylko zwiększanie dawki (Część A): Pacjenci bez zmian mierzalnych na Można uwzględnić wersję RECIST 1.1, jeśli zostało to uzgodnione pomiędzy Sponsorem a badaczem.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
- Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi ustąpiły ≤ 1. stopnia według CTCAE przed podaniem próbnego leczenia (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej, które muszą być ≤ 2. stopnia według CTCAE oraz braku miesiączki/zaburzeń miesiączkowania, które mogą być dowolnego stopnia).
- W opinii badacza oczekiwana długość życia na początku leczenia wynosi ≥3 miesiące.
- Wiek ≥18 lat lub powyżej ustawowego wieku wyrażenia zgody wymaganego przez lokalne przepisy.
Obowiązują dalsze kryteria włączenia.
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednia chemioterapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni od pierwszego podania badanego leku.
- Wcześniejsze przeciwnowotworowe leczenie hormonalne lub immunoterapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku.
- Wcześniejsze leczenie mięsakiem szczura (RAS), kinazami białkowymi aktywowanymi mitogenami (MAPK) lub środkami nakierowanymi na syna siedmiu bezhomologów 1 (SOS1).
- Obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 milimetrów słupa rtęci (mmHg)), zastoinowa niewydolność serca, klasyfikacja ≥ III lub IV New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia. Historia zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
- Wrodzony lub rodzinny wywiad dotyczący zespołu wydłużonego odstępu QT.
- Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTcF) >470 ms.
Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z następującymi wyjątkami:
- Dozwolona jest paliatywna radioterapia okolic innych niż klatka piersiowa, jeśli zostanie zakończona co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
- Paliatywna radioterapia w pojedynczej dawce w przypadku objawowych przerzutów w ciągu 2 tygodni przed randomizacją może być dozwolona, ale musi zostać omówiona ze Sponsorem.
Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A (Faza Ia): Zwiększanie dawki
|
BI 3706674
|
|
Eksperymentalny: Część B (Faza Ib): Potwierdzenie dawki
|
BI 3706674
|
|
Eksperymentalny: Część C (Faza Ib): Zwiększanie dawki
|
BI 3706674
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w okresie oceny maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Część B: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem (AE) ≥ Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia 3 w okresie leczenia
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
do 3,5 roku
|
|
|
Część C: Obiektywna odpowiedź (OR) oparta na ocenie centralnej
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
OR definiuje się jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) potwierdzoną całkowitą odpowiedź (CR) lub potwierdzoną częściową odpowiedź (PR), gdzie BOR określa się zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 od pierwszego podania leczenia do najwcześniejszego z progresja choroby, śmierć lub ostatnia możliwa do oceny ocena guza przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, utrata możliwości obserwacji lub wycofanie zgody.
|
do 3,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Występowanie DLT w okresie leczenia
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
do 3,5 roku
|
|
|
Część B: Występowanie DLT w okresie leczenia
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
do 3,5 roku
|
|
|
Część B: LUB na podstawie oceny centralnej
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
OR definiuje się jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) potwierdzoną całkowitą odpowiedź (CR) lub potwierdzoną częściową odpowiedź (PR), gdzie BOR określa się zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 od pierwszego podania leczenia do najwcześniejszego z progresja choroby, śmierć lub ostatnia możliwa do oceny ocena guza przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, utrata możliwości obserwacji lub wycofanie zgody.
|
do 3,5 roku
|
|
Część B: Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej CR lub PR do najwcześniejszej progresji choroby lub śmierci u pacjentów z obiektywną odpowiedzią.
|
do 3,5 roku
|
|
Część B: Kurczenie się guza
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
Kurczenie się guza definiuje się jako różnicę między minimalną sumą średnic docelowych zmian po linii podstawowej (długa oś dla zmian niewęzłowych, krótka oś dla zmian węzłowych) a wyjściową sumą średnic tego samego zestawu docelowych zmian chorobowych.
|
do 3,5 roku
|
|
Część B: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
PFS definiuje się jako czas od pierwszego podania leku do progresji nowotworu zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
do 3,5 roku
|
|
Część C: Czas trwania obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
do 3,5 roku
|
|
|
Część C: Kurczenie się guza
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
do 3,5 roku
|
|
|
Część C: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
do 3,5 roku
|
|
|
Wszystkie części badania: Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) BI 3706674 oceniane po pierwszej dawce w cyklu 1
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Wszystkie części badania: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w jednolitym odstępie między dawkami τ (AUCτ) BI 3706674 oceniane po pierwszej dawce w cyklu 1
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie BI 3706674 oceniane w stanie stacjonarnym w cyklu 2, dniu 1 (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni) do 3,5 roku
|
Od 1. dnia cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni) do 3,5 roku
|
|
|
Wszystkie części badania: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w jednolitych odstępach między dawkami τ BI 3706674 oceniane w stanie stacjonarnym w dniu 1. cyklu 2 (AUCτ,ss)
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni) do 3,5 roku
|
Od 1. dnia cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni) do 3,5 roku
|
|
|
Wszystkie części badania: Występowanie działań niepożądanych w okresie leczenia
Ramy czasowe: do 3,5 roku
|
do 3,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1512-0001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Badania kliniczne sponsorowane przez firmę Boehringer Ingelheim, fazy od I do IV, interwencyjne i nieinterwencyjne, podlegają udostępnianiu surowych danych z badań klinicznych i dokumentów badań klinicznych. Mogą obowiązywać wyjątki, np. badania produktów, w przypadku których firma Boehringer Ingelheim nie jest posiadaczem licencji; badania dotyczące preparatów farmaceutycznych i związanych z nimi metod analitycznych oraz badania dotyczące farmakokinetyki z wykorzystaniem biomateriałów ludzkich; badania prowadzone w jednym ośrodku lub dotyczące chorób rzadkich (w przypadku małej liczby pacjentów i w związku z tym ograniczeń związanych z anonimizacją).
Więcej szczegółów znajdziesz w:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .