Un estudio para probar qué tan bien toleran diferentes dosis de BI 3706674 las personas con cáncer avanzado de estómago y esófago
Ensayo abierto de búsqueda de dosis para explorar la seguridad, farmacocinética, farmacodinamia y eficacia de BI 3706674 administrado por vía oral como monoterapia en pacientes con adenocarcinoma gástrico, esofágico y de la unión gastroesofágica amplificado de tipo salvaje KRAS metastásico irresecable
Este estudio está abierto a adultos con cáncer avanzado de estómago y esófago. Este es un estudio para personas para quienes el tratamiento anterior no tuvo éxito o no existe ningún tratamiento. En este estudio, BI 3706674 se administra por primera vez a humanos.
El propósito de este estudio es encontrar una dosis adecuada de BI 3706674 que las personas con cáncer avanzado puedan tolerar cuando se toma solo. Otro objetivo es comprobar si BI 3706674 puede reducir el tamaño de los tumores. BI 3706674 bloquea las señales de crecimiento y puede impedir que el tumor crezca.
Los participantes toman BI 3706674 en forma de tableta al iniciar el tratamiento. Durante este estudio se prueban diferentes dosis de BI 3706674. Si hay beneficio para los participantes y si pueden tolerarlo, el tratamiento se administra hasta la duración máxima del estudio. Durante este tiempo, los participantes visitan el sitio del estudio con regularidad. El número total de visitas depende de cómo respondan y toleren el tratamiento. Los médicos registran cualquier efecto no deseado y controlan periódicamente la salud general de los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seongnam, Corea del Sur, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
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Suwon, Corea del Sur, 16499
- Ajou University Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic-Arizona
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Chiba, Kashiwa, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo, Koto-ku, Japón, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
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Tainan, Taiwán, 704
- NCKUH
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico (GAC) localmente avanzado o metastásico, adenocarcinomas de esófago (EAC) y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJAC) con amplificación de tipo salvaje (wt) del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) y progresión documentada de la enfermedad a pesar de al menos 1 línea de terapia previa. El estado de KRAS se confirmará retrospectivamente para aquellos con un estado de KRAS conocido o se determinará de forma prospectiva (confirmación y expansión de dosis) si se desconoce el estado de KRAS, utilizando tejido de archivo (si está disponible) o una biopsia reciente.
Aumento de dosis (Parte A) únicamente: Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos, en recaída o refractarios, de cualquier histología con amplificación de KRAS wt o que albergan una mutación de KRAS G12V que han agotado las opciones de tratamiento que se sabe que prolongan la supervivencia de su enfermedad. Se permite la detección del estado de KRAS mediante una prueba local para la inscripción, pero se confirmará retrospectivamente.
- Pacientes que han fracasado con el tratamiento convencional o para quienes no existe una terapia de eficacia comprobada o que no son elegibles para las opciones de tratamiento establecidas.
- Confirmación de dosis (Parte B) únicamente: el paciente está dispuesto y es capaz de someterse a biopsias de tumores de bajo riesgo obligatorias antes y durante el tratamiento. Los pacientes con un alto riesgo de complicaciones de la biopsia pueden incluirse sin someterse a una biopsia tumoral antes y durante el tratamiento, siempre que haya tejido tumoral de archivo disponible para confirmar el estado de KRAS.
- Al menos una lesión diana que pueda medirse según RECIST versión 1.1 (las lesiones irradiadas no califican como lesiones diana a menos que se haya demostrado una progresión de la lesión después de completar la radioterapia) Aumento de dosis (Parte A) únicamente: Pacientes sin lesiones medibles según RECIST Se puede incluir RECIST versión 1.1 si se acuerda entre el patrocinador y el investigador.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas previas se han resuelto ≤ CTCAE Grado 1 antes de la administración del tratamiento de prueba (excepto la alopecia y la neuropatía periférica que deben ser ≤ CTCAE Grado 2 y la amenorrea/trastornos menstruales que pueden ser de cualquier grado).
- Esperanza de vida ≥3 meses al inicio del tratamiento a juicio del investigador.
- Edad ≥18 años, o mayor de la edad legal de consentimiento según lo exige la legislación local.
Se aplican otros criterios de inclusión.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia anticancerígena previa dentro de las 3 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del ensayo.
- Tratamiento hormonal anticancerígeno previo o inmunoterapia anticancerígena dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del ensayo.
- Tratamiento previo con sarcoma de rata (RAS), proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) o agentes dirigidos al hijo del homólogo 1 sin siete (SOS1).
- Presencia de anomalías cardiovasculares como hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥140 y/o presión arterial diastólica ≥90 milímetros de mercurio (mmHg)), insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de ≥ III o IV, inestable angina o arritmia mal controlada. Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
- Antecedentes congénitos o familiares de síndrome de prolongación del QT largo.
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) >470 ms.
Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento, excepto lo siguiente:
- Se permite la radioterapia paliativa en regiones distintas del tórax si se completa al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
- Se puede permitir radioterapia paliativa de dosis única para metástasis sintomáticas dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, pero se debe discutir con el patrocinador.
Se aplican otros criterios de exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A (Fase Ia): Aumento de dosis
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BI 3706674
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Experimental: Parte B (Fase Ib): Confirmación de dosis
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BI 3706674
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Experimental: Parte C (Fase Ib): Ampliación de dosis
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BI 3706674
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el período de evaluación de la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Parte B: Aparición de eventos adversos (EA) relacionados con el medicamento ≥ Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) Grado 3 durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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hasta 3,5 años
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Parte C: Respuesta objetiva (OR) basada en la evaluación central
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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OR se define como la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR), donde BOR se determina de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 desde la primera administración del tratamiento hasta el primero de progresión de la enfermedad, muerte o última evaluación tumoral evaluable antes del inicio de una terapia anticancerígena posterior, pérdida del seguimiento o retirada del consentimiento.
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hasta 3,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte A: Aparición de DLT durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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hasta 3,5 años
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Parte B: Aparición de DLT durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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hasta 3,5 años
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Parte B: O basado en una evaluación central
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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OR se define como la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR), donde BOR se determina de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 desde la primera administración del tratamiento hasta el primero de progresión de la enfermedad, muerte o última evaluación tumoral evaluable antes del inicio de una terapia anticancerígena posterior, pérdida del seguimiento o retirada del consentimiento.
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hasta 3,5 años
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Parte B: Duración de la respuesta objetiva (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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DOR se define como el tiempo desde la primera RC o PR documentada hasta el momento más temprano de progresión de la enfermedad o muerte entre pacientes con respuesta objetiva.
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hasta 3,5 años
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Parte B: Reducción del tumor
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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La reducción del tumor se define como la diferencia entre la suma mínima posterior al inicio de los diámetros de las lesiones diana (eje largo para lesiones no ganglionares, eje corto para lesiones ganglionares) y la suma inicial de los diámetros del mismo conjunto de lesiones diana.
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hasta 3,5 años
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Parte B: Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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La SSP se define como el tiempo desde la administración del primer tratamiento hasta la progresión del tumor según RECIST versión 1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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hasta 3,5 años
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Parte C: Duración de la respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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hasta 3,5 años
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Parte C: Reducción del tumor
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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hasta 3,5 años
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Parte C: Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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hasta 3,5 años
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Todas las partes del ensayo: concentración máxima medida (Cmax) de BI 3706674 evaluada después de la primera dosis en el ciclo 1
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Todas las partes del ensayo: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación uniforme τ (AUCτ) de BI 3706674 evaluado después de la primera dosis en el ciclo 1
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Concentración máxima medida de BI 3706674 evaluada en estado estacionario en el ciclo 2, día 1 (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días) hasta los 3,5 años
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Desde el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días) hasta los 3,5 años
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Todas las partes del ensayo: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación uniforme τ de BI 3706674 evaluado en estado estacionario en el ciclo 2, día 1 (AUCτ,ss)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días) hasta los 3,5 años
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Desde el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días) hasta los 3,5 años
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Todas las partes del ensayo: aparición de EA durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
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hasta 3,5 años
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Descripción del plan IPD
Los estudios clínicos patrocinados por Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas y no intervencionistas, están dentro del alcance para compartir los datos sin procesar de los estudios clínicos y los documentos de los estudios clínicos. Pueden aplicarse excepciones, p. estudios en productos donde Boehringer Ingelheim no es el titular de la licencia; estudios sobre formulaciones farmacéuticas y métodos analíticos asociados, y estudios pertinentes a la farmacocinética utilizando biomateriales humanos; estudios realizados en un solo centro o dirigidos a enfermedades raras (en caso de un número bajo de pacientes y, por lo tanto, limitaciones de anonimización).
Para más detalles consulte:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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