Studie, která testuje, jak dobře snášejí různé dávky BI 3706674 lidé s pokročilou rakovinou žaludku a jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s patologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického adenokarcinomu žaludku (GAC), adenokarcinomu jícnu (EAC) a adenokarcinomu gastroezofageální junkce (GEJAC) s amplifikací divokého typu (wt) divokého typu (wt) a zdokumentovanou progresí onemocnění navzdory alespoň 1 linii předchozí terapie. Stav KRAS bude potvrzen retrospektivně u pacientů se známým stavem KRAS nebo určen prospektivně (potvrzení dávky a rozšíření), pokud není stav KRAS neznámý, pomocí archivní tkáně (pokud je k dispozici) nebo čerstvé biopsie.

   Pouze eskalace dávky (část A): Pacienti s pokročilými nebo metastatickými relabujícími nebo refrakterními solidními nádory jakékoli histologie s amplifikací KRAS wt nebo s mutací KRAS G12V, kteří vyčerpali možnosti léčby, o nichž je známo, že prodlužují přežití jejich onemocnění. Detekce stavu KRAS pomocí místního testu je povolena pro registraci, ale bude zpětně potvrzena.

2. Pacienti, u kterých selhala konvenční léčba nebo pro něž neexistuje žádná prokázaná léčba, nebo kteří nejsou způsobilí pro zavedené možnosti léčby.
3. Pouze potvrzení dávky (část B): Pacient je ochoten a schopen podstoupit povinné biopsie nádoru s nízkým rizikem před léčbou a během léčby. Pacienti s vysokým rizikem bioptických komplikací mohou být zahrnuti, aniž by podstoupili biopsii nádoru před léčbou a během léčby, pokud je k dispozici archivní nádorová tkáň pro potvrzení stavu KRAS.
4. Alespoň jedna cílová léze, kterou lze změřit podle RECIST verze 1.1 (radiační léze se nekvalifikují jako cílové léze, pokud nebyla prokázána progrese léze po dokončení radioterapie) Pouze eskalace dávky (část A): Pacienti bez lézí měřitelných podle RECIST verze 1.1 může být zahrnuta, pokud se na tom sponzor a zkoušející dohodnou.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Všechny toxicity související s předchozími protirakovinnými terapiemi vymizely ≤ CTCAE 1. stupně před podáním zkušební léčby (s výjimkou alopecie a periferní neuropatie, které musí být ≤ CTCAE 2. stupně a amenorey/menstruačních poruch, které mohou být jakéhokoli stupně).
7. Očekávaná délka života ≥3 měsíce na začátku léčby podle názoru zkoušejícího.
8. Věk ≥18 let nebo vyšší než zákonný věk pro dosažení souhlasu, jak vyžaduje místní legislativa.

Platí další kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí protinádorová chemoterapie do 3 týdnů od prvního podání zkušebního léku.
2. Předchozí protinádorová hormonální léčba nebo protinádorová imunoterapie do 2 týdnů od prvního podání zkušebního léku.
3. Předchozí léčba potkaním sarkomem (RAS), mitogenem aktivovanými proteinkinázami (MAPK) nebo zacilujícími činidly synem sedmého homologu 1 (SOS1).
4. Přítomnost kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥140 a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 milimetrů rtuti (mmHg)), městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ III nebo IV, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie. Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo plicní embolie během 6 měsíců před randomizací.
5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
6. Vrozená nebo rodinná anamnéza syndromu prodloužení QT intervalu.
7. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) >470 ms.

8. Radioterapie během 2 týdnů před zahájením léčby, s výjimkou následujících případů:

   • Paliativní radioterapie do jiných oblastí než je hrudník je povolena, pokud byla dokončena alespoň 2 týdny před randomizací.
   • Jednodávková paliativní radioterapie pro symptomatické metastázy během 2 týdnů před randomizací může být povolena, ale musí být projednána se sponzorem.

Platí další kritéria vyloučení.