Um estudo para testar quão bem diferentes doses de BI 3706674 são toleradas por pessoas com câncer avançado no estômago e no esôfago

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico patologicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico (GAC) localmente avançado ou metastático, adenocarcinomas esofágicos (EAC) e adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJAC) com amplificação do tipo selvagem (wt) do homólogo do oncogene viral do sarcoma de rato Kirsten (KRAS) e progressão documentada da doença apesar pelo menos 1 linha de terapia anterior. O status KRAS será confirmado retrospectivamente para aqueles com status KRAS conhecido ou determinado prospectivamente (confirmação e expansão da dose) se o status KRAS for desconhecido, usando tecido de arquivo (se disponível) ou uma biópsia recente.

   Apenas escalonamento de dose (Parte A): Pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos recidivantes ou refratários de qualquer histologia com amplificação KRAS wt ou abrigando uma mutação KRAS G12V que esgotaram as opções de tratamento conhecidas por prolongar a sobrevida para sua doença. A detecção do status KRAS por um teste local é permitida para inscrição, mas será confirmada retrospectivamente.

2. Pacientes que falharam no tratamento convencional ou para os quais não existe terapia de eficácia comprovada ou que não são elegíveis para opções de tratamento estabelecidas.
3. Apenas confirmação da dose (Parte B): O paciente deseja e é capaz de se submeter a biópsias tumorais de baixo risco obrigatórias antes e durante o tratamento. Pacientes com alto risco de complicações de biópsia podem ser incluídos sem serem submetidos a biópsia tumoral pré e durante o tratamento, desde que o tecido tumoral de arquivo esteja disponível para confirmação do status KRAS.
4. Pelo menos uma lesão-alvo que pode ser medida de acordo com RECIST versão 1.1 (lesões irradiadas não se qualificam como lesões-alvo, a menos que tenha sido demonstrada progressão da lesão após a conclusão da radioterapia) Apenas escalonamento de dose (Parte A): Pacientes sem lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST versão 1.1 pode ser incluída se acordado entre o patrocinador e o investigador.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Todas as toxicidades relacionadas a terapias anticâncer anteriores foram resolvidas ≤ Grau 1 CTCAE antes da administração do tratamento experimental (exceto para alopecia e neuropatia periférica que deve ser ≤ Grau 2 CTCAE e amenorréia/distúrbios menstruais que podem ser de qualquer grau).
7. Expectativa de vida ≥3 meses no início do tratamento na opinião do investigador.
8. Idade ≥18 anos ou acima da idade legal de consentimento, conforme exigido pela legislação local.

Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia anticâncer anterior dentro de 3 semanas após a primeira administração do medicamento experimental.
2. Tratamento hormonal anticâncer anterior ou imunoterapia anticâncer dentro de 2 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo.
3. Tratamento prévio com sarcoma de rato (RAS), proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPKs) ou agentes direcionados filho de homólogo 1 sem sete (SOS1).
4. Presença de anormalidades cardiovasculares, como hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥140 e/ou pressão arterial diastólica ≥90 milímetros de mercúrio (mmHg)), insuficiência cardíaca congestiva Classificação da New York Heart Association (NYHA) de ≥ III ou IV, instável angina ou arritmia mal controlada. História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à randomização.
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
6. História congênita ou familiar de síndrome do prolongamento do intervalo QT longo.
7. Intervalo QT corrigido em repouso médio (QTcF)> 470 mseg.

8. Radioterapia nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento, exceto nos seguintes casos:

   • A radioterapia paliativa em outras regiões além do tórax é permitida se concluída pelo menos 2 semanas antes da randomização.
   • A radioterapia paliativa de dose única para metástases sintomáticas nas 2 semanas anteriores à randomização pode ser permitida, mas deve ser discutida com o Patrocinador.

Aplicam-se outros critérios de exclusão.