En studie for å teste hvor godt ulike doser av BI 3706674 tolereres av personer med avansert kreft i magen og spiserøret

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med patologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (GAC), oesophageal adenokarsinom (EAC) og gastroøsofageal junction adenokarsinom (GEJAC) med Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) sykdomsforsterkning til tross for villtype (wt) sykdomsforsterkning (wt) minst 1 linje med tidligere behandling. KRAS-status vil bli bekreftet retrospektivt for de med kjent KRAS-status eller bestemt prospektivt (dosebekreftelse og utvidelse) hvis KRAS-status er ukjent, ved bruk av arkivvev (hvis tilgjengelig) eller en ny biopsi.

   Kun doseøkning (del A): Pasienter med fremskredne eller metastatiske residiverende eller refraktære solide svulster av en hvilken som helst histologi med KRAS wt-amplifikasjon eller som har en KRAS G12V-mutasjon som har uttømt behandlingsalternativer som er kjent for å forlenge overlevelsen for sin sykdom. Påvisning av KRAS-status ved en lokal test er tillatt for påmelding, men vil bli bekreftet i etterkant.

2. Pasienter som har mislyktes med konvensjonell behandling eller som ikke har noen terapi med påvist effekt, eller som ikke er kvalifisert for etablerte behandlingsalternativer.
3. Kun dosebekreftelse (del B): Pasienten er villig og i stand til å gjennomgå obligatoriske lavrisiko-tumorbiopsier før og under behandling. Pasienter med høy risiko for biopsikomplikasjoner kan inkluderes uten å gjennomgå tumorbiopsi før og under behandling så lenge arkivert tumorvev er tilgjengelig for bekreftelse av KRAS-status.
4. Minst én mållesjon som kan måles per RECIST versjon 1.1 (utstrålte lesjoner kvalifiserer ikke som mållesjoner med mindre det er påvist progresjon av lesjonen etter fullført strålebehandling) Kun doseeskalering (Del A): Pasienter uten lesjoner målbare pr. RECIST versjon 1.1 kan inkluderes hvis det er avtalt mellom sponsor og etterforsker.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Alle toksisiteter relatert til tidligere anti-kreftbehandlinger har forsvunnet ≤ CTCAE grad 1 før administrasjon av prøvebehandling (bortsett fra alopecia og perifer nevropati som må være ≤ CTCAE grad 2 og amenoré/menstruasjonsforstyrrelser som kan være av hvilken som helst grad).
7. Forventet levealder ≥3 måneder ved behandlingsstart etter utrederens oppfatning.
8. Alder ≥18 år, eller over den lovlige samtykkealderen som kreves av lokal lovgivning.

Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi mot kreft innen 3 uker etter første administrasjon av utprøvd legemiddel.
2. Tidligere hormonbehandling mot kreft eller immunterapi mot kreft innen 2 uker etter første administrasjon av utprøvd legemiddel.
3. Tidligere behandling med rottesarkom (RAS), mitogenaktiverte proteinkinaser (MAPK) eller sønn av syvløse homolog 1 (SOS1) målrettingsmidler.
4. Tilstedeværelse av kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥140 og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 millimeter kvikksølv (mmHg)), kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering av ≥ III eller IV, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerneslag eller lungeemboli innen 6 måneder før randomisering.
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
6. Medfødt eller familiehistorie med lang QT-forlengelsessyndrom.
7. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) >470 msek.

8. Strålebehandling innen 2 uker før behandlingsstart, unntatt som følger:

   • Palliativ strålebehandling til andre regioner enn brystet er tillatt dersom den gjennomføres minst 2 uker før randomisering.
   • Enkeldose palliativ strålebehandling for symptomatisk metastase innen 2 uker før randomisering kan tillates, men må diskuteres med sponsoren.

Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.