Tutkimus, jolla testataan, kuinka hyvin ihmiset, joilla on pitkälle edennyt maha- ja ruokatorvisyöpä, sietävät erilaisia BI 3706674 -annoksia
Avoin annoksenmäärityskoe, jossa tutkitaan BI 3706674:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehokkuutta suun kautta monoterapiana potilaille, joilla on ei-leikkauskelvottomat metastaattiset KRAS-villityypin amplifioidut maha-, ruokatorvi- ja gastroesofageaalikarsinooman
Tämä tutkimus on avoin aikuisille, joilla on pitkälle edennyt mahalaukun ja ruokatorven syöpä. Tämä on tutkimus ihmisille, joille aiempi hoito ei ole onnistunut tai hoitoa ei ole olemassa. Tässä tutkimuksessa BI 3706674:ää annetaan ihmisille ensimmäistä kertaa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää sopiva annos BI 3706674:ää, jonka pitkälle edennyt syöpäpotilaat voivat sietää yksinään otettuna. Toinen tarkoitus on tarkistaa, voiko BI 3706674 saada kasvaimet kutistumaan. BI 3706674 estää kasvusignaaleja ja voi estää kasvaimen kasvun.
Osallistujat ottavat BI 3706674:n tablettina hoidon aloittaessaan. Tämän tutkimuksen aikana testataan erilaisia BI 3706674 -annoksia. Jos osallistujille on hyötyä ja jos he sietävät sen, hoitoa annetaan tutkimuksen enimmäiskestoon saakka. Tänä aikana osallistujat vierailevat tutkimuspaikalla säännöllisesti. Käyntien kokonaismäärä riippuu siitä, kuinka he reagoivat ja sietävät hoitoa. Lääkärit kirjaavat kaikki ei-toivotut vaikutukset ja tarkastavat säännöllisesti osallistujien yleisen terveydentilan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seongnam, Etelä -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
-
Suwon, Etelä -Korea, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
Chiba, Kashiwa, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Tokyo, Koto-ku, Japani, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- NCKUH
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic-Arizona
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta mahalaukun adenokarsinoomasta (GAC), ruokatorven adenokarsinoomasta (EAC) ja gastroesofageaalisen risteyksen adenokarsinoomasta (GEJAC), jossa on Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) villityypin (wt) lisääntymisestä ja taudin dokumentoidusta etenemisestä huolimatta vähintään 1 rivi aiempaa hoitoa. KRAS-status vahvistetaan takautuvasti niille, joilla on tiedossa oleva KRAS-status, tai määritetään prospektiivisesti (annoksen vahvistus ja laajennus), jos KRAS-tilaa ei tunneta, käyttämällä arkistokudosta (jos saatavilla) tai uutta biopsiaa.
Annoksen nostaminen (vain osa A): Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen uusiutunut tai refraktaarinen kiinteä kasvain, jolla on mikä tahansa histologia, jossa on KRAS wt -amplifikaatio tai KRAS G12V -mutaatio ja jotka ovat käyttäneet loppuun hoitovaihtoehdot, joiden tiedetään pidentävän sairautensa eloonjäämistä. KRAS-tilan havaitseminen paikallisella testillä on sallittua ilmoittautumisen yhteydessä, mutta se vahvistetaan jälkikäteen.
- Potilaat, joille perinteinen hoito on epäonnistunut tai joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka eivät ole oikeutettuja vakiintuneisiin hoitovaihtoehtoihin.
- Vain annoksen vahvistus (osa B): Potilas on halukas ja kykenevä ottamaan pakolliset pienen riskin kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana. Potilaat, joilla on suuri riski saada biopsiakomplikaatioita, voidaan ottaa mukaan ilman hoidon edeltävää ja hoidon aikana tehtävää kasvainbiopsiaa, kunhan arkistoitu kasvainkudos on käytettävissä KRAS-statuksen vahvistamiseksi.
- Vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan mitata RECIST-version 1.1 mukaan (säteilyleesiot eivät ole kohdeleesioita, ellei leesion ole osoitettu etenevän sädehoidon päättymisen jälkeen) Annoksen nostaminen (Ainoastaan osa A): Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevia vaurioita RECIST-versio 1.1 voidaan sisällyttää, jos sponsori ja tutkija sopivat asiasta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Kaikki aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvät toksisuudet ovat hävinneet ≤ CTCAE-asteella 1 ennen tutkimushoidon antamista (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia, joiden on oltava ≤ CTCAE-aste 2, ja kuukautiset/kuukautishäiriöt, jotka voivat olla mitä tahansa astetta).
- Elinajanodote ≥3 kuukautta hoidon alussa tutkijan mielestä.
- Ikä ≥ 18 vuotta tai paikallisen lainsäädännön edellyttämän laillisen suostumusiän yli.
Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen syövän vastainen kemoterapia 3 viikon sisällä koelääkkeen ensimmäisestä annosta.
- Aiempi syövän vastainen hormonihoito tai syövän vastainen immunoterapia 2 viikon sisällä koelääkkeen ensimmäisestä annosta.
- Aikaisempi hoito rotan sarkoomalla (RAS), mitogeenilla aktivoiduilla proteiinikinaaseilla (MAPK:illa) tai seitsemäntenä homologin 1:n (SOS1) kohdeaineilla.
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet, kuten hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥140 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥90 elohopeamillimetriä (mmHg)), sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥ III tai IV, epävakaa angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö. Aiempi sydäninfarkti, aivohalvaus tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
- Synnynnäinen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-ajan pitenemisoireyhtymä.
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) >470 ms.
Sädehoito 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, paitsi seuraavasti:
- Palliatiivinen sädehoito muille alueille kuin rintakehälle on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Yksinkertainen palliatiivinen sädehoito oireenmukaiseen metastaasiin 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista voidaan sallia, mutta siitä on keskusteltava sponsorin kanssa.
Muita poissulkemisperusteita sovelletaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A (vaihe Ia): Annoksen nostaminen
|
BI 3706674
|
|
Kokeellinen: Osa B (vaihe Ib): Annoksen vahvistus
|
BI 3706674
|
|
Kokeellinen: Osa C (vaihe Ib): Annoksen laajentaminen
|
BI 3706674
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyminen suurimman siedetyn annoksen (MTD) arviointijaksolla
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Osa B: Lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien esiintyminen ≥ Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 3 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
|
Osa C: Keskitettyyn arviointiin perustuva objektiivinen vastaus (OR).
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
OR määritellään vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) parhaaksi kokonaisvasteeksi (BOR), jossa BOR määritetään vasteen arviointikriteerien kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 mukaisesti ensimmäisestä hoidon antamisesta aikaisimpaan taudin eteneminen, kuolema tai viimeinen arvioitava kasvainarviointi ennen myöhemmän syöpähoidon aloittamista, seurannan menettäminen tai suostumuksen peruuttaminen.
|
jopa 3,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: DLT:iden esiintyminen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
|
Osa B: DLT:iden esiintyminen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
|
Osa B: TAI perustuu keskitettyyn arviointiin
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
OR määritellään vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) parhaaksi kokonaisvasteeksi (BOR), jossa BOR määritetään vasteen arviointikriteerien kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 mukaisesti ensimmäisestä hoidon antamisesta aikaisimpaan taudin eteneminen, kuolema tai viimeinen arvioitava kasvainarviointi ennen myöhemmän syöpähoidon aloittamista, seurannan menettäminen tai suostumuksen peruuttaminen.
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
Osa B: Objektiivisen vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:stä varhaisimpaan sairauden etenemiseen tai kuolemaan potilailla, joilla on objektiivinen vaste.
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
Osa B: Kasvaimen kutistuminen
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
Kasvaimen kutistuminen määritellään kohdeleesioiden halkaisijoiden perustason jälkeisen vähimmäissumman (pitkä akseli ei-solmukohtaisten vaurioiden, lyhyt akseli solmuvaurioiden) ja saman kohdeleesion joukon halkaisijoiden perussumman välillä.
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
Osa B: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä hoidon antamisesta kasvaimen etenemiseen RECIST-version 1.1 mukaisesti tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
Osa C: Objektiivisen vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
|
Osa C: Kasvaimen kutistuminen
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
|
Osa C: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
jopa 3,5 vuotta
|
|
|
Kaikki koeosat: BI 3706674:n suurin mitattu pitoisuus (Cmax) arvioituna ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Kaikki kokeen osat: Pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla tasaisella annosteluvälillä τ (AUCτ) BI 3706674:n ensimmäisen annoksen jälkeen arvioituna syklissä 1
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
BI 3706674:n suurin mitattu pitoisuus arvioituna vakaassa tilassa syklin 2 päivänä 1 (Cmax,ss)
Aikaikkuna: Syklin 2 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 3,5 vuoteen
|
Syklin 2 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 3,5 vuoteen
|
|
|
Kaikki kokeen osat: Pinta-ala plasman pitoisuus-aika-käyrän alla tasaisella annosteluvälillä τ BI 3706674 arvioituna vakaassa tilassa syklin 2 päivänä 1 (AUCτ,ss)
Aikaikkuna: Syklin 2 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 3,5 vuoteen
|
Syklin 2 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 3,5 vuoteen
|
|
|
Kaikki koeosat: AE:n esiintyminen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
jopa 3,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1512-0001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventionaaliset, ovat mahdollisia kliinisen tutkimuksen raakatietojen ja kliinisen tutkimuksen asiakirjojen jakamiseen. Poikkeuksia saattaa olla, esim. tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole lisenssin haltija; farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja; tutkimukset, jotka on suoritettu yhdessä keskuksessa tai kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (jos potilasmäärä on pieni ja siksi anonymisointi on rajoittunut).
Katso lisätietoja:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .