Eine Studie, um zu testen, wie gut unterschiedliche Dosen von BI 3706674 von Menschen mit fortgeschrittenem Krebs im Magen und in der Speiseröhre vertragen werden
Offene Dosisfindungsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von BI 3706674, oral verabreicht als Monotherapie bei Patienten mit nicht resezierbarem metastasiertem KRAS-Wildtyp-amplifiziertem Magen-, Speiseröhren- und gastroösophagealen Übergangsadenokarzinom
Diese Studie steht Erwachsenen mit fortgeschrittenem Magen- und Speiseröhrenkrebs offen. Hierbei handelt es sich um eine Studie für Personen, bei denen eine vorherige Behandlung nicht erfolgreich war oder für die es keine Behandlung gibt. In dieser Studie wird BI 3706674 erstmals einem Menschen verabreicht.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, eine geeignete Dosis von BI 3706674 zu finden, die Menschen mit fortgeschrittenem Krebs allein vertragen können. Ein weiterer Zweck besteht darin, zu prüfen, ob BI 3706674 Tumore schrumpfen lassen kann. BI 3706674 blockiert Wachstumssignale und kann das Wachstum des Tumors verhindern.
Zu Beginn der Behandlung nehmen die Teilnehmer BI 3706674 als Tablette ein. In dieser Studie werden verschiedene Dosen von BI 3706674 getestet. Wenn für die Teilnehmer ein Nutzen besteht und sie ihn vertragen, wird die Behandlung bis zur maximalen Studiendauer durchgeführt. Während dieser Zeit besuchen die Teilnehmer regelmäßig das Studienzentrum. Die Gesamtzahl der Besuche hängt davon ab, wie sie auf die Behandlung ansprechen und sie vertragen. Ärzte erfassen etwaige unerwünschte Wirkungen und überprüfen regelmäßig den allgemeinen Gesundheitszustand der Teilnehmer.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
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Seongnam, Südkorea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Südkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Südkorea, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Südkorea, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, Südkorea, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Südkorea, 137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
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Suwon, Südkorea, 16499
- Ajou University Hospital
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Tainan, Taiwan, 704
- NCKUH
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Mayo Clinic-Arizona
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
- Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit pathologisch bestätigter Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinoms des Magens (GAC), eines Adenokarzinoms des Ösophagus (EAC) und eines Adenokarzinoms des gastroösophagealen Übergangs (GEJAC) mit Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog (KRAS) Wildtyp (wt)-Amplifikation und dokumentierter Krankheitsprogression trotz mindestens 1 Linie vorheriger Therapie. Der KRAS-Status wird rückwirkend für diejenigen mit einem bekannten KRAS-Status bestätigt oder prospektiv bestimmt (Dosisbestätigung und -erweiterung), wenn der KRAS-Status unbekannt ist, unter Verwendung von Archivgewebe (falls verfügbar) oder einer frischen Biopsie.
Nur Dosiserhöhung (Teil A): Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren jeglicher Histologie mit KRAS wt-Amplifikation oder mit einer KRAS G12V-Mutation, die Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft haben, von denen bekannt ist, dass sie das Überleben ihrer Krankheit verlängern. Der Nachweis des KRAS-Status durch einen lokalen Test ist für die Einschreibung zulässig, wird jedoch nachträglich bestätigt.
- Patienten, bei denen die konventionelle Behandlung versagt hat oder für die es keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt oder die keinen Anspruch auf etablierte Behandlungsoptionen haben.
- Nur Dosisbestätigung (Teil B): Der Patient ist bereit und in der Lage, sich vor und während der Behandlung obligatorischen Tumorbiopsien mit geringem Risiko zu unterziehen. Patienten mit einem hohen Risiko für Biopsiekomplikationen können eingeschlossen werden, ohne sich vor und während der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen, solange archiviertes Tumorgewebe zur Bestätigung des KRAS-Status verfügbar ist.
- Mindestens eine Zielläsion, die gemäß RECIST Version 1.1 gemessen werden kann (bestrahlte Läsionen gelten nicht als Zielläsionen, es sei denn, es wurde ein nachgewiesenes Fortschreiten der Läsion nach Abschluss der Strahlentherapie nachgewiesen). Nur Dosiserhöhung (Teil A): Patienten ohne messbare Läsionen gemäß RECIST Version 1.1 kann enthalten sein, wenn dies zwischen Sponsor und Prüfer vereinbart wurde.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
- Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien sind vor der Verabreichung der Studienbehandlung auf ≤ CTCAE-Grad 1 abgeklungen (mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie, die ≤ CTCAE-Grad 2 sein müssen, und Amenorrhoe/Menstruationsstörungen, die jeden Grad haben können).
- Lebenserwartung ≥3 Monate zu Beginn der Behandlung nach Meinung des Prüfarztes.
- Alter ≥ 18 Jahre oder älter als das gesetzliche Mindestalter gemäß den örtlichen Gesetzen.
Es gelten weitere Einschlusskriterien.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Chemotherapie gegen Krebs innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
- Vorherige Hormonbehandlung gegen Krebs oder Immuntherapie gegen Krebs innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
- Vorherige Behandlung mit Rattensarkom (RAS), Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPKs) oder Son of Sevenless Homolog 1 (SOS1)-Targeting-Wirkstoffen.
- Vorliegen kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)), Herzinsuffizienz, Klassifikation ≥ III oder IV der New York Heart Association (NYHA), instabil Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
- Angeborenes oder familiäres Vorliegen eines langen QT-Verlängerungssyndroms.
- Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTcF) >470 ms.
Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn, außer wie folgt:
- Eine palliative Strahlentherapie anderer Regionen als der Brust ist zulässig, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen wurde.
- Eine palliative Einzeldosis-Strahlentherapie bei symptomatischer Metastasierung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung kann zulässig sein, muss jedoch mit dem Sponsor besprochen werden.
Es gelten weitere Ausschlusskriterien.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A (Phase Ia): Dosiserhöhung
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BI 3706674
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Experimental: Teil B (Phase Ib): Dosisbestätigung
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BI 3706674
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Experimental: Teil C (Phase Ib): Dosiserweiterung
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BI 3706674
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil A: Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) im Bewertungszeitraum der maximal tolerierten Dosis (MTD).
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Teil B: Auftreten arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse (UE) ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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bis zu 3,5 Jahre
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Teil C: Objektive Reaktion (OR) basierend auf zentraler Bewertung
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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OR ist definiert als das beste Gesamtansprechen (BOR) eines bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder eines bestätigten teilweisen Ansprechens (PR), wobei das BOR gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 von der ersten Behandlungsverabreichung bis zum frühesten Zeitpunkt bestimmt wird Krankheitsprogression, Tod oder letzte auswertbare Tumorbeurteilung vor Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, Verlust der Nachsorge oder Widerruf der Einwilligung.
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bis zu 3,5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil A: Auftreten von DLTs während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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bis zu 3,5 Jahre
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Teil B: Auftreten von DLTs während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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bis zu 3,5 Jahre
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Teil B: ODER basierend auf zentraler Bewertung
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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OR ist definiert als das beste Gesamtansprechen (BOR) eines bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder eines bestätigten teilweisen Ansprechens (PR), wobei das BOR gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 von der ersten Behandlungsverabreichung bis zum frühesten Zeitpunkt bestimmt wird Krankheitsprogression, Tod oder letzte auswertbare Tumorbeurteilung vor Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, Verlust der Nachsorge oder Widerruf der Einwilligung.
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bis zu 3,5 Jahre
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Teil B: Dauer der objektiven Reaktion (DOR)
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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DOR ist definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum frühesten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod bei Patienten mit objektivem Ansprechen.
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bis zu 3,5 Jahre
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Teil B: Tumorschrumpfung
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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Die Tumorschrumpfung ist definiert als die Differenz zwischen der minimalen Post-Baseline-Summe der Durchmesser der Zielläsionen (lange Achse für nicht-knotige Läsionen, kurze Achse für nodale Läsionen) und der Baseline-Summe der Durchmesser derselben Gruppe von Zielläsionen.
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bis zu 3,5 Jahre
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Teil B: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Behandlung bis zum Fortschreiten des Tumors gemäß RECIST Version 1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was früher eintritt.
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bis zu 3,5 Jahre
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Teil C: Dauer der objektiven Reaktion
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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bis zu 3,5 Jahre
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Teil C: Tumorschrumpfung
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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bis zu 3,5 Jahre
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Teil C: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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bis zu 3,5 Jahre
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Alle Versuchsteile: Maximal gemessene Konzentration (Cmax) von BI 3706674, bewertet nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Alle Versuchsteile: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über ein einheitliches Dosierungsintervall τ (AUCτ) von BI 3706674, bewertet nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Maximal gemessene Konzentration von BI 3706674, bewertet im Steady State am Tag 1 von Zyklus 2 (Cmax,ss)
Zeitfenster: Ab Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 3,5 Jahren
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Ab Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 3,5 Jahren
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Alle Versuchsteile: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über ein einheitliches Dosierungsintervall τ von BI 3706674, bewertet im Steady-State am Tag 1 von Zyklus 2 (AUCτ,ss)
Zeitfenster: Ab Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 3,5 Jahren
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Ab Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 3,5 Jahren
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Alle Versuchsteile: Auftreten von Nebenwirkungen während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: bis zu 3,5 Jahre
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bis zu 3,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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