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免疫療法に反応した再発または転移性上部気道消化管扁平上皮癌患者における個々の組織学的および血液マーカーの同定 (iMonitORL)

2025年6月18日 更新者：Fondation Hôpital Saint-Joseph

上部気道消化管類表皮癌 (CEVADS) は、世界で 6 番目に多い癌です。 現在の治療法（放射線療法、手術、化学療法）にもかかわらず、上部気道消化管（UAT）のがんは予後が悪く、10年生存率はわずか20％です。

再発または転移性 CEVADS の場合、化学療法と抗 EGFR (上皮成長因子受容体) 薬に長年基づいてきた治療武器が、新しい治療クラスである PD-1 阻害剤によって強化されました。 CEVADSに関しては、PD-1阻害剤がニボルマブの二次治療として1年以上承認されており、現在はペムブロリズマブの一次治療に使用されている。

CEVADS におけるこの治療クラスの結果は、黒色腫や気管支癌ほど目覚ましいものではありません。 実際、患者の半数が病気の進行を経験するのに対し、良好な反応を示すのはわずか 20% です。 この奏効者の割合が低いことは、CEVADS 内の腫瘍の不均一性と患者の選択が不十分であることによって説明できます。

患者を選択するために使用される唯一のマーカーは、免疫組織化学 (IHC) によって検出される PD-L1 発現です。 しかし、不完全であると言われているこのマーカーは、耳鼻咽喉科ではまだほとんど研究されていないようです。 これは、PD-1 阻害剤に対する耐性において重要な役割を果たす可能性がある腫瘍微小環境における他の細胞株の発現と比較する必要があります。

IHC は CD68 マーカーを使用してすべてのマクロファージを識別しますが、CD163 マーカーは M2 マクロファージに特異的です。

免疫療法で治療された黒色腫における三次リンパ球構造（TLS）の発見により、微小環境内の他の標的も研究されています。

したがって、治療に対する反応を最適化する戦略を開発するには、免疫療法下での腫瘍進行のメカニズムをより深く理解する必要があると思われます。 これにより、免疫療法の恩恵を受ける可能性が高い患者をより適切に選択できるようになり、治療の組み合わせの可能性が広がります。

仮説は、マクロファージだけでなく、CEVADS微小環境内の他の細胞や因子も、PD-1阻害剤に対する耐性において決定的な役割を果たしているというものです。 したがって、目的は、これらのマクロファージ分析を継続し、それを微小環境内の他の細胞に拡張し、調査中の他の予後因子と結び付けることです。

研究されたすべての因子と免疫療法に対する反応または抵抗性を相関させるために、前向き研究ではPD-1阻害剤による治療中の腫瘍組織が分析されます。

さらに、腸内微生物叢の系統にある口腔微生物叢は、長期にわたって非常に安定しており、特定の癌、特に CEVADS の発癌に役割を果たしていることが示されています。 腸内微生物叢と同様に、免疫療法に対する反応の予後因子となる可能性もあります。

この口腔微生物叢のすべての細菌のうち、1 つが主要な役割を果たすことが示されています。Fusobacterium nucleatum (F. 核）。 しかし、CEVADS の発症に対する腫瘍内 F. nucleatum の作用機序についてはほとんど知られていません。 特に、マクロファージ、制御性 T 細胞 (Treg)、および TLR を介して、局所的な癌免疫に役割を果たしていると考えられています。 最後に、特定の抗菌性 T 細胞応答が腫瘍抗原と交差反応する可能性があるようです。したがって、共生細菌のメタボロームも分析することが重要です。この研究の目的は、唾液中のこの細菌の存在の進化を評価することでした。免疫療法治療中のCEVADS患者におけるF. nucleatumに対する特異的免疫反応も同様です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Eric Raymond, MD, PhD
  • 電話番号：+33 144127883
  • メール：eraymond@ghpsj.fr

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス
        • まだ募集していません
        • Hôpital Saint-Louis
        • コンタクト：
          • Sandrine FAIVRE, MD, PhD
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Hôpital Bichat
        • コンタクト：
          • Diane EVRARD, MD
      • Paris、フランス、75014
        • 募集
        • Hôpital Saint-Joseph
        • コンタクト：
          • Eric RAYMOND, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の患者
  • 口腔、中咽頭、下咽頭または喉頭を含む組織学的にCEVADSが確認された患者
  • 免疫療法の候補であり、初回再発（局所領域または転移）を有する前治療済みの患者
  • 健康保険に加入している患者さん
  • フランス語を話す患者
  • 自由な説明と書面による同意を得た患者

除外基準:

  • 免疫療法禁忌の患者（移植患者）
  • 妊娠中または授乳中の患者
  • 後見・保佐を受けている患者
  • 裁判所の保護下にある患者
  • 自由を奪われた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：手順/手術: 腫瘍生検
免疫療法の開始後、耳鼻咽​​喉科外科医は D30 から D180 の間に頸部顔面腫瘍生検を実施します。
手順：腫瘍生検

免疫療法の開始後、耳鼻咽​​喉科外科医は D30 から D180 の間に頸部顔面腫瘍生検を実施します。 これは、腫瘍組織が外に出ていてアクセスできる場合、および患者に何の制約（痛みや出血のリスク）も与えずに局所麻酔下で生検を実行できる場合にのみ実行されます。

これは、局所麻酔下（キシロカイン スプレー 5%、またはキシロカイン注射剤 1%）の下で、外部化された腫瘍病変の表面サンプリングから構成されます。

局所麻酔下での頸部顔面病変の生検は、一般的に行われる手順です。 この処置の主なリスクは出血ですが、これは非常にまれです。

外科医が出血のリスクが大きすぎると判断した場合、生検は実行されません。 病変の外部化された性質を考慮すると、生検には腫瘍播種のリスクは伴いません（深部生検の場合は可能です）。

  • 2 つのヘパリン添加チューブからの 4 つの 10 mL 血液サンプル
  • 刺激されていない 5 mL の唾液サンプル 4 つ: 非侵襲的検査。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫療法の臨床効果に関連する組織学的マーカー
時間枠：6ヶ月目
この結果は、臨床的利益を示す患者の数、つまりRECIST v1.1の次元基準による客観的な応答または安定した疾患を示す患者の数、および免疫療法に対する最良の応答として腫瘍の進行を示す患者の数に対応します。
6ヶ月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生存に関連する組織学的マーカー
時間枠：6ヶ月目
この結果は、すべての原因を組み合わせた、免疫療法の開始から死亡までの経過時間に対応します。
6ヶ月目
PD-L1 発現に伴う組織学的マーカーの発現
時間枠：6ヶ月目
この結果は、マクロファージ、リンパ球、上皮間葉移行マーカーの発生率を含む各マーカーと血液（扁平上皮癌（SCC）、好中球/リンパ球比、循環マクロファージおよびリンパ球を含む）の比較における定量的または半定量的な進化に対応します。 PD-L1 発現の量的進化を伴います。
6ヶ月目
口腔微生物叢におけるフソバクテリウム・ヌクレアタムの存在
時間枠：6ヶ月目
この結果は、微生物 DNA 検出による口腔微生物叢における Fusobacterium nucleatum の存在に対応します。
6ヶ月目
IgG または IgA 抗 Fusobacterium nucleatum 体液性反応の存在
時間枠：6ヶ月目
この結果は、抗 F 抗体の存在に対応します。 免疫療法治療前後の患者の血清における nuc IgG または IgA の体液性応答。
6ヶ月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fondation Hôpital Saint-Joseph

捜査官

  • スタディディレクター：Eric Raymond, MD, PhD、Hôpital Paris Saint-Joseph

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月29日

一次修了 (推定)

2025年12月29日

研究の完了 (推定)

2026年6月30日

試験登録日

最初に提出

2023年9月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月25日

最初の投稿 (実際)

2023年9月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月18日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • iMonitORL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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