复发性或转移性上呼吸消化道鳞状细胞癌患者对免疫疗法的反应中个体组织学和血液标志物的鉴定 (iMonitORL)

上呼吸消化道表皮样癌 (CEVADS) 是全球第六大常见癌症。 尽管目前有多种治疗方法（放疗、手术和化疗），但上呼吸道消化道（UAT）癌症的预后较差，10 年生存率不超过 20%。

对于复发性或转移性 CEVADS，多年来以化疗和抗 EGFR（表皮生长因子受体）药物为基础的治疗手段，现已通过新的治疗类别得以丰富：PD-1 抑制剂。 对于CEVADS，PD-1抑制剂已被批准用于nivolumab的二线治疗一年多，现在用于pembrolizumab的一线治疗。

CEVADS 中此类治疗的结果并不像黑色素瘤或支气管癌那样引人注目。 事实上，只有 20% 的患者有良好的反应，而一半的患者会出现疾病进展。 应答者比例低的原因可能是 CEVADS 内的肿瘤异质性和患者选择不当。

用于选择患者的唯一标志物是通过免疫组织化学 (IHC) 检测到的 PD-L1 表达。 然而，似乎这个被描述为不完美的标记在耳鼻喉科中仍然很少被探索。 它需要与肿瘤微环境中其他细胞系的表达进行比较，这可能在抵抗 PD-1 抑制剂方面发挥重要作用。

IHC 使用 CD68 标记物识别所有巨噬细胞，而 CD163 标记物特定于 M2 巨噬细胞。

微环境中的其他目标也在研究中，在免疫疗法治疗的黑色素瘤中发现了三级淋巴细胞结构（TLS）。

因此，似乎有必要更好地了解免疫治疗下肿瘤进展的机制，以便制定优化治疗反应的策略。 这将使我们能够更好地选择可能受益于免疫治疗的患者，并为治疗组合开辟前景。

假设巨噬细胞以及 CEVADS 微环境中的其他细胞和因子在 PD-1 抑制剂耐药性中发挥着决定性作用。 因此，我们的目标是继续这些巨噬细胞分析，将其扩展到微环境中的其他细胞，并将其与正在研究的其他预后因素联系起来。

一项前瞻性研究将分析 PD-1 抑制剂治疗期间的肿瘤组织，以便将所有研究因素与免疫疗法的反应或耐药性相关联。

此外，口腔微生物群属于肠道微生物群谱系，已被证明随着时间的推移高度稳定，并在某些癌症（尤其是 CEVADS）的肿瘤发生中发挥作用。 与肠道微生物群一样，它也可能代表免疫疗法反应的预后因素。

在该口腔微生物群的所有细菌中，有一种已被证明发挥着重要作用：具核梭杆菌（F. 有核细胞）。 然而，对于瘤内具核梭菌对 CEVADS 发展的作用机制知之甚少。 特别是，它被认为通过巨噬细胞、调节性 T 细胞 (Treg) 和 TLR 在局部癌症免疫中发挥作用。 最后，似乎特异性抗菌 T 细胞反应可能与肿瘤抗原发生交叉反应，因此分析共生细菌的代谢组也很重要。本研究的目的是评估唾液中这种细菌的存在进化，以及 CEVADS 患者在免疫治疗期间对具核梭菌的特异性免疫反应。