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면역요법에 반응하는 재발성 또는 전이성 상부 공기소화관 편평세포암종 환자의 개별 조직학적 및 혈액 표지자의 식별 (iMonitORL)

2025년 6월 18일 업데이트: Fondation Hôpital Saint-Joseph

상부 공기소화관 표피암종(CEVADS)은 전 세계적으로 6번째로 흔한 암입니다. 현재의 치료법(방사선요법, 수술 및 화학요법)에도 불구하고 상부 공기소화관(UAT) 암은 예후가 좋지 않아 10년 생존율이 20%를 넘지 않습니다.

재발성 또는 전이성 CEVADS의 경우, 수년간 화학요법과 항 EGFR(표피성장인자 수용체) 제제를 기반으로 한 치료 무기고가 새로운 치료 계열인 PD-1 억제제로 강화되었습니다. CEVADS의 경우 PD-1 억제제는 니볼루맙의 2차 치료제로 승인된 지 1년이 넘었고, 현재는 펨브롤리주맙의 1차 치료제로 사용되고 있다.

CEVADS의 이 치료법 결과는 흑색종이나 기관지암만큼 훌륭하지 않습니다. 실제로, 질병 진행을 경험한 환자의 절반에 비해 환자의 20%만이 호의적인 반응을 보였습니다. 이러한 낮은 반응자 비율은 CEVADS 내의 종양 이질성과 열악한 환자 선택으로 설명될 수 있습니다.

환자를 선택하는 데 사용되는 유일한 마커는 면역조직화학(IHC)으로 검출된 PD-L1 발현입니다. 그러나 불완전하다고 기술된 이 마커는 이비인후과에서는 아직 거의 연구되지 않은 것 같습니다. 이는 PD-1 억제제에 대한 저항성에 중요한 역할을 할 수 있는 종양 미세환경의 다른 세포주의 발현과 비교될 필요가 있습니다.

IHC는 CD68 마커를 사용하여 모든 대식세포를 식별하는 반면, CD163 마커는 M2 대식세포에만 해당됩니다.

면역요법으로 치료된 흑색종에서 3차 림프구 구조(TLS)가 발견되면서 미세환경의 다른 표적도 조사되고 있습니다.

따라서 치료에 대한 반응을 최적화하기 위한 전략을 개발하기 위해서는 면역요법 하에서 종양 진행 메커니즘을 더 잘 이해하는 것이 필요한 것 같습니다. 이를 통해 면역요법의 혜택을 받을 가능성이 있는 환자를 더 잘 선택할 수 있고 치료 조합에 대한 전망이 열릴 것입니다.

가설은 대식세포뿐만 아니라 CEVADS 미세환경의 다른 세포 및 인자도 PD-1 억제제에 대한 저항성에 결정적인 역할을 한다는 것입니다. 따라서 목표는 이러한 대식세포 분석을 계속하고, 이를 미세환경의 다른 세포로 확장하고 조사 중인 다른 예후 인자와 연결하는 것입니다.

전향적 연구에서는 연구된 모든 요인을 면역요법에 대한 반응 또는 저항성과 연관시키기 위해 PD-1 억제제로 치료하는 동안 종양 조직을 분석할 것입니다.

또한, 장내 미생물군 계통에 속하는 구강 미생물군은 시간이 지나도 매우 안정적이며 특정 암, 특히 CEVADS의 종양 발생에 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 장내 미생물군과 마찬가지로 면역요법에 대한 반응의 예후 인자가 될 수도 있습니다.

이 구강 미생물군에 있는 모든 박테리아 중에서 하나가 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다: Fusobacterium nucleatum(F. 핵종). 그러나 CEVADS 발생에 대한 종양 내 F. nucleatum의 작용 메커니즘에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 특히 대식세포, 조절 T 세포(Treg) 및 TLR을 통해 국소 암 면역에 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 마지막으로, 특정 항균성 T 세포 반응은 종양 항원과 교차 반응할 수 있으므로 공생 박테리아의 대사체를 분석하는 것의 중요성도 나타납니다. 이 연구의 목적은 타액 내 이 박테리아의 존재 진화를 평가하는 것이었습니다. 면역요법 치료 중 CEVADS 환자의 F. nucleatum에 대한 특정 면역 반응도 포함됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

100

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Eric Raymond, MD, PhD
  • 전화번호: +33 144127883
  • 이메일: eraymond@ghpsj.fr

연구 연락처 백업

  • 이름: Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD

연구 장소

  • 프랑스
      • Paris, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital Saint-Louis
        • 연락하다:
          • Sandrine FAIVRE, MD, PhD
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Hôpital Bichat
        • 연락하다:
          • Diane EVRARD, MD
      • Paris, 프랑스, 75014
        • 모병
        • Hôpital Saint-Joseph
        • 연락하다:
          • Eric RAYMOND, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18세 이상 환자
  • 구강, 구인두, 하인두 또는 후두를 침범하는 조직학적으로 확인된 CEVADS 환자
  • 면역요법 대상인 첫 번째 재발(국소성 또는 전이성)으로 사전 치료를 받은 환자
  • 건강보험에 가입된 환자
  • 프랑스어를 구사하는 환자
  • 무료로 고지된 서면 동의를 받은 환자

제외 기준:

  • 면역요법이 금기인 환자(이식환자)
  • 임신 또는 수유중인 환자
  • 후견인 또는 큐레이터인 환자
  • 법원 보호를 받는 환자
  • 자유를 박탈당한 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시술/수술: 종양 생검
면역요법 시작 후 이비인후과 의사는 D30~D180 사이에 자궁경부-안면 종양 생검을 실시합니다.
절차: 종양 생검

면역요법 시작 후 이비인후과 의사는 D30~D180 사이에 자궁경부-안면 종양 생검을 실시합니다. 이는 종양 조직이 외부화되어 접근 가능하고 환자에 대한 어떠한 제약(통증, 출혈 위험) 없이 국소 마취 하에 생검을 수행할 수 있는 경우에만 수행됩니다.

이는 국소 마취(자일로카인 스프레이 5% 또는 자일로카인 주사 가능 1%) 하에 외부화된 종양 병변의 표면 샘플링으로 구성됩니다.

국소 마취하에 경부-안면 병변의 생검은 일반적으로 수행되는 절차입니다. 이 시술의 주요 위험은 출혈이며 이는 매우 드뭅니다.

외과 의사가 출혈 위험이 너무 크다고 판단하면 생검을 실시하지 않습니다. 병변의 외부화된 특성을 고려할 때, 생검은 종양 전파 위험을 수반하지 않습니다(심부 생검의 경우 가능).

  • 헤파린 처리된 튜브 2개에서 채취한 10mL 혈액 샘플 4개
  • 4개의 5mL 비자극 타액 샘플: 비침습적 검사.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역요법의 임상적 이점과 관련된 조직학적 지표
기간: 6개월
이 결과는 임상적 이점을 나타내는 환자 수, 즉 RECIST v1.1 차원 기준에 따른 객관적 반응 또는 안정 질환, 그리고 면역요법에 대한 최상의 반응으로 종양 진행을 나타내는 환자 수에 해당합니다.
6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생존과 관련된 조직학적 마커
기간: 6개월
이 결과는 모든 원인을 합친 면역요법 시작부터 사망까지의 경과 시간에 해당합니다.
6개월
PD-L1 발현을 통한 조직학적 마커의 발현
기간: 6개월
이 결과는 대식세포, 림프구, 상피-중간엽 전이 마커) 및 혈액(편평 세포 암종(SCC), 호중구/림프구 비율, 순환하는 대식세포 및 림프구 포함)의 발생률을 포함한 각 마커의 정량적 또는 반정량적 진화에 해당합니다. PD-L1 발현의 정량적 진화와 함께.
6개월
구강 미생물총에 Fusobacterium nucleatum의 존재
기간: 6개월
이 결과는 미생물 DNA 검출을 통해 구강 미생물군에 Fusobacterium nucleatum이 존재한다는 사실에 해당합니다.
6개월
IgG 또는 IgA 항-Fusobacterium nucleatum 체액 반응의 존재
기간: 6개월
이 결과는 항F의 존재에 해당합니다. 면역요법 치료 전후 환자 혈청의 nuc IgG 또는 IgA 체액 반응.
6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondation Hôpital Saint-Joseph

수사관

  • 연구 책임자: Eric Raymond, MD, PhD, Hôpital Paris Saint-Joseph

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 1월 29일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 29일

연구 완료 (추정된)

2026년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 9월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 9월 25일

처음 게시됨 (실제)

2023년 9월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 6월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 6월 18일

마지막으로 확인됨

2025년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • iMonitORL

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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