進行性軟部肉腫に対する免疫療法および標的療法を評価するためのジェノラジオミクスに基づくモデル

包含基準:

• 18歳から75歳までの男性または女性の被験者。
• 滑膜肉腫、平滑筋肉腫、未分化多形肉腫/悪性線維性組織球腫、線維肉腫、類上皮肉腫、血管肉腫、肺胞軟部肉腫などの組織学的に切除不能な局所進行性または転移性軟部肉腫が確認された患者。軟骨肉腫、骨肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、消化管間質腫瘍と悪性中皮腫は除外されます。
• 関連薬剤の使用に禁忌がなく、低分子多標的 TKI および抗 PD-1 または抗 PD-L1 モノクローナル抗体療法を受けることに同意する患者。
• 疾患は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) によって測定可能でなければなりません。 以前に照射された病巣は、放射線療法後に明確な進行があった場合にのみ測定可能であると見なされます。
• 新たに取得またはアーカイブされた腫瘍組織サンプルを提供できます。
• 治験参加時の東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）は0〜2。
• 推定余命は12週間以上。
• プロトコールによって定義された適切な臓器機能。
• 最初の投薬前 1 週間以内に妊娠の可能性のある女性を対象としたスクリーニングでの血液妊娠検査が陰性であること。妊娠のリスクがある場合、男性と女性の両方にとって非常に効果的な避妊。研究プロトコルと治療およびフォローアップのフォローアッププロセスに従うことができます。
• すでにインフォームドコンセントフォームに署名しています。

除外基準:

• 腫瘍が研究中に重要な血管に浸潤し、致命的な出血を引き起こすリスクが高いと研究者によって判断された患者。
• 治療前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、赤脳、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈・静脈血栓性イベントの発生。
• 臨床的に重大な喀血（4週間で5mlを超える鮮血）、ベースライン期間における胃腸出血、出血性胃潰瘍、便潜血検査（FOBT）++などの出血傾向（3か月以内の出血＞30ml）の発生、または血管炎など。
• 薬物によって安定的に制御できない高血圧。収縮期血圧>140mmHgまたは拡張期血圧>90mmHgと定義されます。
• -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または登録前6か月以内の冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患を患っている。ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード≧​​2のうっ血性心不全。心臓の血行再建、血行力学的に不安定な不整脈。左心室駆出率(LVEF) <50%;
• 心電図 (ECG) 上の QTc 間隔 ≥ 480 ミリ秒 (ms)。
• 24 時間の尿タンパク質レベル >1.0g/日。
• 血清カリウム、カルシウム（イオン性またはアルブミン結合型の補正後）またはマグネシウムが正常範囲を超えており、臨床的に重要です。
• 異常な凝固機能（INR>1.5またはPT>ULN+4sまたはAPTT>1.5ULN）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法で治療を受けている。 注: INR ≤ 1.5 を前提として、予防目的で低用量ヘパリン (成人の 1 日用量 6000 ～ 12000U) または低用量アスピリン (1 日用量 ≤ 100mg) の使用が許可されています。
• 経口薬剤投与に影響を与える要因: 嚥下障害、胃腸切除後、慢性下痢、腸閉塞など
• 既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の存在;
• 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある患者（1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、皮膚疾患（白皮症、乾癬、脱毛症）全身治療の必要がない、または外部からのインセンティブがなければ状況が再発すると予想されない対象）。
• 治験薬または他の形態の免疫抑制薬の初回投与前の3日以内に全身ステロイド治療を受けている患者。 注:コルチコステロイドは、第 1 期以降の副作用 (AE) および重篤な副作用 (SAE) に対処するために使用でき、対照化学療法群の前投薬として、アレルギー/静脈内反応の予防薬としても使用できます。造影X線撮影、または被験者に使用が必要とみなされる場合。 b. ただし、毎日ステロイド補充療法を受けている被験者を除く。 代替治療法としては、1 日あたり 5 ～ 7.5 mg のプレドニゾンを投与します。 c. 代替治療である場合、同等用量のヒドロコルチゾン治療も試験に参加することが許可されます。
• 臨床的に重大な活動性感染症を伴う場合。活動性結核、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の感染が含まれますが、これらに限定されません。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者のHBV DNAは100 IU/mL未満でなければならず、抗ウイルス治療も同時に実施する必要があります。
• -過去5年以内の悪性疾患（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌の根治的切除後を除く）。
• 研究前4週間以内の抗がん剤治療（以下を含むがこれらに限定されない）：化学療法、根治的放射線療法、標的療法、免疫療法、抗腫瘍漢方薬/中国特許医学、経カテーテル動脈化学塞栓術、肝転移巣の凍結アブレーションまたは高周波アブレーション。
• -スルファチニブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、アンロチニブ、アパチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、レゴラフェニブ、フルキンチニブ、エンドスタチンなどの抗血管新生薬の投与歴。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137、LAG3など）に直接作用する薬の投与歴;
• -スルファチニブおよびエンバフォリマブのいずれかの成分に対するアレルギーの病歴;
• スルファチニブ/エンバフォリマブの初回投与後 4 週間以内および治験期間中の生ウイルスまたは生ウイルス / 弱毒化ウイルスによるワクチン接種は禁止されています。
• 治療前4週間以内に大手術、重度の外傷、骨折または潰瘍がある。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 現在、または登録前 4 週間以内に他の臨床試験に参加している。
• 研究者の判断によると、対象者は、一緒に治療する必要がある他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重度の臨床検査異常、家族または社会的要因など、研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を抱えているとのことです。