Genoradiomiikkaan perustuva malli kehittyneen pehmytkudossarkooman immunoterapian ja kohdennetun hoidon arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma, joka sisältää synoviosarkooman, leiomyosarkooman, erilaistumattoman pleomorfisen sarkooman/pahanlaatuisen sidekudoksen histiosytooman, fibrosarkooman, epithelioidisen sarkooma, osteodroosisarkooma, jne. brosarcoma protuberans, maha-suolikanava stroomakasvain ja pahanlaatuinen mesoteliooma suljetaan pois;
• Potilaat, jotka suostuvat saamaan pienimolekyylistä monikohde-TKI- ja anti-PD-1- tai anti-PD-L1-monoklonaalista vasta-ainehoitoa ilman vastaavien lääkkeiden käytön vasta-aiheita;
• Sairauden on oltava mitattavissa vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST 1.1). Aiemmin säteilytettyä fokusta voidaan pitää mitattavissa olevana vain, jos sädehoidon jälkeen on edistytty selvästi;
• Voidaan tarjota uusia tai arkistoituja kasvainkudosnäytteitä;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2 kokeen tullessa;
• Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa;
• Protokollan määrittelemät riittävät elinten toiminnot;
• Negatiivinen veriraskaustesti klo Seulonta hedelmällisessä iässä oleville naisille viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa; Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seurantaprosessia hoidon ja seurannan osalta;
• Olet jo allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla, joiden kasvaimet tutkijat arvioivat olevan suuri riski tunkeutua tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon tutkimuksen aikana.
• Valtimon/laskimon tromboottisten tapahtumien ilmaantuminen 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, hematencephalon ja aivoinfarkti), syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne.
• Kliinisesti merkittävä hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikossa), verenvuototaipumus (verenvuoto> 30 ml 3 kuukauden sisällä), kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, ulosteen piilevä veritesti (FOBT) ++ lähtötilanteessa tai vaskuliitti jne.;
• Hypertensio, jota ei voida hallita vakaasti lääkkeillä ja joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg;
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) asteen ≥2; sydämen revaskularisaatio, hemodynaaminen epästabiili rytmihäiriö; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
• QTc-aika ≥ 480 millisekuntia (ms) EKG:ssa;
• 24 tunnin virtsan proteiinitaso > 1,0 g/vrk;
• Seerumin kalium, kalsium (ionisen tai albumiiniin sitoutuneen tyypin korjauksen jälkeen) tai magnesium ovat normaalin alueen ulkopuolella ja niillä on kliinistä merkitystä.
• Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai PT > ULN+4s tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito. Huomautuksia: olettaen, että INR ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (aikuisten päivittäinen annos on 6000-12000U) tai pieniannoksinen aspiriini (päiväannos ≤ 100mg) on ​​sallittua ehkäisyyn;
• Suun kautta tapahtuvaan lääkeantoon vaikuttavien tekijöiden kanssa: dysfagia, maha-suolikanavan jälkeinen resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
• Tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus;
• Minkä tahansa aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden (potilaat, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä tarvitse systeemistä immunosuppressanttia, voivat ottaa mukaan, kuten tyypin 1 diabetesta sairastavat, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (leukoderma, psoriaasi tai hiustenlähtö) ilman systeemisen hoidon tarvetta tai henkilöt, joiden tilanteen ei odoteta ilmaantuvan uudelleen ilman ulkoista kannustinta);
• Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen lääkkeen annosta. Huomautuksia: a. Kortikosteroideja voidaan käyttää haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) hoitoon jakson 1 jälkeen, ja niitä voidaan käyttää myös esilääkkeenä kontrollikemoterapiaryhmälle, ehkäisevänä lääkkeenä suonensisäisten allergioiden/reaktioiden hoidossa. kontrastitehosteradiografia tai jos sen käyttö katsotaan tarpeelliseksi. b. Paitsi henkilöt, jotka saavat steroidikorvaushoitoa päivittäin. Vaihtoehtoinen hoitomuoto on vuorokausiannos 5-7,5 mg prednisonia. c. Vastaava annos hydrokortisonihoitoa voidaan myös päästää tutkimukseen, jos se on vaihtoehtoinen hoito.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aktiivinen tuberkuloosi, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio;
• Potilaiden, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-DNA:n on oltava <100 IU/ml, ja samaan aikaan tulee suorittaa viruslääkitys.
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinooman radikaalia resektiota;
• Syöpähoito 4 viikon sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kemoterapia, radikaali sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, kasvainten vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede/kiinalainen patenttilääketiede, transkatetrivaltimon kemoembolisaatio, kryoablaatio tai maksametastaasien radiotaajuinen ablaatio;
• Aiempi antiangiogeenisten lääkkeiden, kuten surufatinibin, bevasitsumabin, ramusirumabin, afliberseptin, anlotinibin, apatinibin, lenvatinibin, sorafenibin, sunitinibin, regorafenibin, frukvintinibin, endostatiinin jne., saaminen.
• Aiemmat anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka vaikuttavat suoraan toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (kuten CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• Aiempi allergia jollekin surufatinibin ja envafolimabin komponentille;
• Rokottaminen elävillä tai elävillä/heikennetyillä viruksilla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä surufatinibi/envafolimabi-annoksesta ja kokeen aikana on kielletty.
• sinulla on suuri leikkaus, vakavia traumaattisia vammoja, murtuma tai haavauma 4 viikon sisällä ennen hoitoa;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tällä hetkellä tai neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Tutkijoiden arvion mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), joita on hoidettava yhdessä, vakavat laboratoriopoikkeamat, perhe- tai sosiaaliset tekijät.