진행성 연조직 육종에 대한 면역요법 및 표적 치료 평가를 위한 유전방사성학 기반 모델

포함 기준:

• 18세부터 75세까지의 남성 또는 여성 피험자;
• 활막육종, 평활근육종, 미분화 다형성 육종/악성 섬유성 조직구종, 섬유육종, 상피양육종, 혈관육종, 폐포 연부육종 등을 포함하는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 연조직 육종이 조직학적으로 확인된 피험자 연골육종, 골육종, 피부섬유육종 프로투베란스, 위장관 간질 종양 및 악성 중피종은 제외됩니다.
• 관련 약물 사용에 대한 금기 사항 없이 소분자 다중 표적 TKI 및 항PD-1 또는 항PD-L1 단클론 항체 치료를 받는 데 동의한 환자
• 질병은 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능해야 합니다. 이전에 조사된 초점은 방사선 치료 후 확실한 진전이 있는 경우에만 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
• 새로 획득했거나 보관된 종양 조직 샘플을 제공할 수 있습니다.
• 시험 시작 시 0 내지 2의 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS);
• 예상 수명은 12주 이상입니다.
• 프로토콜에 정의된 적절한 기관 기능
• 첫 투약 전 1주일 이내에 가임기 여성에 대한 선별검사 시 혈액 임신 검사 음성; 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 모두에게 매우 효과적인 피임법입니다. 치료 및 후속 조치를 위한 연구 프로토콜 및 후속 조치 프로세스를 준수할 수 있습니다.
• 사전 동의서에 이미 서명했습니다.

제외 기준:

• 연구 기간 동안 종양이 필수 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 위험이 높다고 연구자가 판단한 환자.
• 치료 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈발작, 혈뇌 및 뇌경색 포함), 심부정맥혈전증, 폐색전증 등 동맥/정맥 혈전증이 발생한 경우.
• 베이스라인 기간에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 대변잠혈검사(FOBT)++ 등 임상적으로 유의한 객혈(4주 내 신선한 혈액 >5ml), 출혈 경향(3개월 내 출혈 >30ml)이 발생하거나, 또는 혈관염 등;
• 다음과 같이 정의되는 약물로 안정적으로 조절될 수 없는 고혈압: 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg;
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 있는 경우: 등록 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 받은 경우; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급≥2인 울혈성 심부전; 심장 재개통, 혈역학적 불안정 부정맥; 좌심실 박출률(LVEF) <50%;
• 심전도(ECG)에서 QTc 간격 ≥ 480밀리초(ms)
• 24시간 소변 단백질 수준 >1.0g/일;
• 혈청 칼륨, 칼슘(이온성 또는 알부민 결합형 교정 후) 또는 마그네슘은 정상 범위를 벗어나며 임상적으로 유의미합니다.
• 비정상적인 응고 기능(INR>1.5 또는 PT>ULN+4s 또는 APTT >1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고 요법으로 치료를 받고 있는 경우. 참고: INR ≤ 1.5를 전제로 예방 목적으로 저용량 헤파린(성인의 일일 복용량은 6000-12000U) 또는 저용량 아스피린(일일 복용량 ≤ 100mg)을 사용할 수 있습니다.
• 경구 약물 투여에 영향을 미치는 요인: 연하곤란, 위장관 절제술, 만성 설사 및 장폐색 등
• 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염의 존재;
• 활성, 알려졌거나 의심되는 자가면역 질환(안정적인 상태에 있고 전신 면역억제제가 필요하지 않은 피험자, 예를 들어 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증, 피부 질환(백혈종, 건선 또는 백혈병, 건선 또는 탈모증) 전신 치료가 필요하지 않거나 상황이 외부 자극 없이 다시 나타날 것으로 예상되지 않는 대상체);
• 시험약 또는 다른 형태의 면역억제제의 첫 투여 전 3일 이내에 전신 스테로이드 치료를 받고 있는 환자. 참고: 가. 코르티코스테로이드는 1기 이후의 이상 반응(AE) 및 심각한 이상 반응(SAE)을 처리하는 데 사용할 수 있으며 대조 화학 요법 그룹의 전처치약, 정맥 주사 알레르기/반응의 예방약으로 사용할 수도 있습니다. 대비가 강화된 방사선 촬영 또는 대상자에게 사용이 필요하다고 간주되는 경우. 비. 매일 스테로이드 대체요법을 받고 있는 대상자를 제외한다. 프레드니손 5-7.5 mg의 일일 복용량이 대체 치료법입니다. 씨. 대체 치료법인 경우 동등한 용량의 하이드로코르티손 치료도 시험에 참가하는 것이 허용될 수 있습니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 활동성 감염이 있는 경우: 활동성 결핵, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자의 HBV DNA는 100 IU/mL 미만이어야 하며, 항바이러스제 치료를 병행해야 합니다.
• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종의 근치 후 절제술을 제외하고 지난 5년 이내에 이전 악성 질환이 있는 경우
• 연구 전 4주 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 항암 치료: 화학 요법, 근치 방사선 요법, 표적 요법, 면역 요법, 항암 전통 한의학/한의 특허 의학, 경피 동맥 화학 색전술, 냉동 절제술 또는 간 전이의 고주파 절제술;
• 수루파티닙, 베바시주맙, 라무시루맙, 애플리버셉트, 안로티닙, 아파티닙, 렌바티닙, 소라페닙, 수니티닙, 레고라페닙, 프루퀸티닙, 엔도스타틴 등과 같은 항혈관신생 약물을 투여받은 병력.
• 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 약물 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3)에 직접 작용하는 약물을 투여받은 이력 ;
• 수루파티닙 및 엔바폴리맙의 모든 성분에 대한 알레르기 병력;
• 수루파티닙/엔바폴리맙의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 그리고 시험 기간 동안 살아있는 바이러스 또는 살아있는/약독화된 바이러스에 대한 예방접종은 금지됩니다.
• 치료 전 4주 이내에 대수술, 심각한 외상성 부상, 골절 또는 궤양이 있는 경우
• 임신 또는 수유중인 여성;
• 현재 또는 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여해야 합니다.
• 연구자들의 판단에 따르면, 피험자에게는 함께 치료가 필요한 기타 중증 질환(정신 질환 포함), 중증 검사실 이상, 가족 또는 사회적 요인 등 연구 강제 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있는 것으로 판단됩니다.