Modelo basado en genorradiómica para la evaluación de inmunoterapia y terapia dirigida para el sarcoma avanzado de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años;
• Sujetos con sarcoma de tejido blando localmente avanzado o metastásico irresecable confirmado histológicamente, que incluye sinoviosarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, fibrosarcoma, sarcoma epitelioide, angiosarcoma, sarcoma alveolar de partes blandas, etc. Condrosarcoma, osteosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, gastrointestinal Se excluyen el tumor estromal y el mesotelioma maligno;
• Pacientes que acepten recibir TKI multidiana de molécula pequeña y terapia con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 o anti-PD-L1, sin contraindicaciones en el uso de medicamentos relacionados;
• La enfermedad debe poder medirse mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1). Un foco previamente irradiado puede considerarse mensurable sólo si hay un progreso definitivo después de la radioterapia;
• Se pueden proporcionar muestras de tejido tumoral recién obtenidas o archivadas;
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 a 2 al ingresar al ensayo;
• Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas;
• Funciones de órganos adecuadas definidas por el protocolo;
• Prueba de embarazo en sangre negativa en el cribado para mujeres en edad fértil dentro de la semana anterior a la primera medicación; Anticoncepción altamente eficaz tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción; Capaz de cumplir con el protocolo de investigación y el proceso de seguimiento para el tratamiento y seguimiento;
• Ya firmé un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes cuyos tumores los investigadores consideran que tienen un alto riesgo de invadir vasos sanguíneos vitales y causar una hemorragia fatal durante el estudio.
• Aparición de eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hematencéfalo e infarto cerebral), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.
• Aparición de hemoptisis clínicamente significativa (>5 ml de sangre fresca en 4 semanas), tendencia hemorrágica (sangrado>30 ml en 3 meses), como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, prueba de sangre oculta en heces (FOBT) ++ en el período inicial, o vasculitis, etc.;
• Hipertensión que no puede controlarse de manera estable con medicamentos, que se define como: presión arterial sistólica> 140 mmHg o presión arterial diastólica> 90 mmHg;
• Con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen, entre otras: infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva con grado ≥2 de la New York Heart Association (NYHA); revascularización cardíaca, arritmia hemodinámica inestable; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
• Intervalo QTc ≥ 480 milisegundos (ms) en el electrocardiograma (ECG);
• Nivel de proteína en orina de 24 h >1,0 g/día;
• El potasio, el calcio séricos (después de la corrección para el tipo iónico o unido a albúmina) o el magnesio están fuera del rango normal y tienen importancia clínica.
• Función de coagulación anormal (INR>1,5 o PT>LSN+4s o APTT >1,5 LSN), tendencia hemorrágica o estar en tratamiento con trombólisis o terapia anticoagulante. Notas: bajo la premisa de INR ≤ 1,5, se permite utilizar dosis bajas de heparina (la dosis diaria para adultos es de 6000 a 12 000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines preventivos;
• Con factores que afectan a la administración de fármacos por vía oral: disfagia, postresección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
• Presencia de metástasis activa conocida en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa;
• Con cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (se permite la inscripción de sujetos que se encuentran en estado estable y que no necesitan inmunosupresores sistémicos, como sujetos con diabetes tipo 1, hipotiroidismo que requiere terapia de reemplazo hormonal únicamente, enfermedades de la piel (leucoderma, psoriasis o alopecia) sin necesidad de tratamiento sistémico o sujetos cuya situación no se espera que reaparezca sin incentivo extrínseco);
• Pacientes que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del ensayo o cualquier otra forma de fármacos inmunosupresores. Notas: a. Los corticosteroides se pueden usar para tratar reacciones adversas (EA) y reacciones adversas graves (AAG) después del período 1, y también se pueden usar como premedicación para el grupo de quimioterapia de control, como medicamento preventivo para la alergia/reacción de la administración intravenosa. radiografía con contraste mejorado, o si se considera necesario que el sujeto la utilice. b. Excepto los sujetos que reciben terapia de reemplazo de esteroides todos los días. Una dosis diaria de 5 a 7,5 mg de prednisona es un tratamiento alternativo. C. También se puede permitir que una dosis equivalente de tratamiento con hidrocortisona ingrese al ensayo si se trata de un tratamiento alternativo.
• Con cualquier infección activa clínicamente significativa, que incluye, entre otras: tuberculosis activa, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• El ADN del VHB de pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) debe ser <100 UI/ml y se debe realizar tratamiento antiviral al mismo tiempo;
• Enfermedad maligna previa en los últimos 5 años con excepción de resección posradical de carcinoma de células basales o escamosas de piel o carcinoma cervical in situ;
• Tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la investigación, que incluye, entre otros: quimioterapia, radioterapia radical, terapia dirigida, inmunoterapia, medicina tradicional china antitumoral/medicina china patentada, quimioembolización arterial transcatéter, crioablación o ablación por radiofrecuencia de metástasis hepáticas;
• Historial de recepción de fármacos antiangiogénicos como surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatina, etc.
• Antecedentes de haber recibido medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos que actúan directamente sobre otro receptor de células T estimulante o coinhibidor (como CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• Antecedentes de alergia a cualquier componente de surufatinib y envafolimab;
• Está prohibida la vacunación con virus vivos o vivos/atenuados dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de surufatinib/envafolimab y durante el ensayo;
• Tener una cirugía mayor, lesiones traumáticas graves, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Participar en otros ensayos clínicos en la actualidad o dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción;
• Según el criterio de los investigadores, el sujeto tiene otros factores que pueden llevar a la interrupción forzosa del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que deben tratarse juntas, anomalías graves de laboratorio, factores familiares o sociales.