Modello basato sulla genoradiomica per la valutazione dell'immunoterapia e della terapia mirata per il sarcoma avanzato dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Soggetti con sarcoma dei tessuti molli non resecabile localmente avanzato o metastatico, che comprende sinoviosarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma pleomorfo indifferenziato/istiocitoma fibroso maligno, fibrosarcoma, sarcoma epitelioide, angiosarcoma, sarcoma alveolare delle parti molli, ecc. Condrosarcoma, osteosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, gastrointestinale sono esclusi il tumore stromale e il mesotelioma maligno;
• Pazienti che accettano di ricevere TKI multi-target di piccole molecole e terapia con anticorpi monoclonali anti-PD-1 o anti-PD-L1, senza controindicazioni nell'uso dei farmaci correlati;
• La malattia deve essere misurabile mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). Il focus precedentemente irradiato può essere considerato misurabile solo se vi è un progresso definitivo dopo la radioterapia;
• Possono essere forniti campioni di tessuto tumorale appena ottenuti o archiviati;
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 2 all'ingresso nello studio;
• Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane;
• Funzioni d'organo adeguate definite dal protocollo;
• Test di gravidanza su sangue negativo allo screening per donne in età fertile entro 1 settimana prima del primo farmaco; Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti maschi che per quelli femminili se esiste il rischio di concepimento; In grado di rispettare il protocollo di ricerca e il processo di follow-up per il trattamento e il follow-up;
• Già firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti i cui tumori sono giudicati dai ricercatori ad alto rischio di invadere i vasi sanguigni vitali e causare emorragia fatale durante lo studio.
• Comparsa di eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima del trattamento, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, ematencefalo e infarto cerebrale), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc.
• Comparsa di emottisi clinicamente significativa (>5 ml di sangue fresco in 4 settimane), tendenza emorragica (sanguinamento>30 ml entro 3 mesi), come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, test del sangue occulto nelle feci (FOBT) ++ nel periodo basale, o vasculite, ecc;
• Ipertensione non controllabile stabilmente dai farmaci, definita come: pressione sistolica >140 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg;
• Con malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a: infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia con grado ≥ 2 della New York Heart Association (NYHA); rivascolarizzazione cardiaca, aritmia emodinamica instabile; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
• Intervallo QTc ≥ 480 millisecondi (ms) sull'elettrocardiogramma (ECG);
• Livello di proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g/giorno;
• Il potassio sierico, il calcio (dopo correzione per il tipo ionico o legato all'albumina) o il magnesio sono oltre l'intervallo normale e hanno significato clinico.
• Funzione di coagulazione anormale (INR>1,5 o PT>ULN+4 o APTT>1,5 ULN), tendenza all'emorragia o trattamento con trombolisi o terapia anticoagulante. Note: sulla base di un INR ≤ 1,5, è consentito l'uso di eparina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero negli adulti è 6.000-12.000 U) o aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) a scopo preventivo;
• Con fattori che influenzano la somministrazione orale di farmaci: disfagia, resezione post-gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc
• Presenza di metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa;
• Con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (possono essere arruolati soggetti che sono in uno stato stabile e che non necessitano di immunosoppressori sistemici, come soggetti con diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle (leucodermia, psoriasi o alopecia) senza necessità di trattamento sistemico o soggetti per i quali non si prevede che la situazione si ripresenti senza un incentivo estrinseco);
• Pazienti che ricevono un trattamento steroideo sistemico entro 3 giorni prima della prima dose dei farmaci sperimentali o di qualsiasi altra forma di farmaci immunosoppressori. Note: a. I corticosteroidi possono essere utilizzati per trattare le reazioni avverse (AE) e le reazioni avverse gravi (SAE) dopo il periodo 1 e possono anche essere utilizzati come premedicazione per il gruppo di chemioterapia di controllo, come farmaco preventivo per l'allergia/reazione alla somministrazione endovenosa radiografia con mezzo di contrasto, o se ne ritiene necessario l'utilizzo da parte del soggetto. B. Ad eccezione dei soggetti che ricevono quotidianamente terapia sostitutiva steroidea. Una dose giornaliera di 5-7,5 mg di prednisone rappresenta un trattamento alternativo. C. Anche una dose equivalente di trattamento con idrocortisone può essere ammessa allo studio se si tratta di un trattamento alternativo.
• Con qualsiasi infezione attiva clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a: tubercolosi attiva, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• L'HBV DNA dei pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) deve essere <100 UI/mL e il trattamento antivirale deve essere effettuato contemporaneamente;
• Pregressa patologia maligna negli ultimi 5 anni ad eccezione della resezione post radicale del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o del carcinoma cervicale in situ;
• Trattamento antitumorale entro 4 settimane prima della ricerca, incluso ma non limitato a: chemioterapia, radioterapia radicale, terapia mirata, immunoterapia, medicina tradizionale cinese antitumorale/medicina brevettata cinese, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere, crioablazione o ablazione con radiofrequenza delle metastasi epatiche;
• Storia di assunzione di farmaci anti-angiogenici come surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatina, ecc.
• Anamnesi di assunzione di farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che agiscono direttamente su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitorio (come CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• Storia di allergia a qualsiasi componente di surufatinib ed envafolimab;
• È vietata l’accinazione con virus vivi o vivi/attenuati entro 4 settimane dalla prima dose di surufatinib/envafolimab e durante il periodo di sperimentazione;
• Sottoporsi a interventi chirurgici importanti, lesioni traumatiche gravi, fratture o ulcere entro 4 settimane prima del trattamento;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Partecipare ad altri studi clinici attualmente o entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
• Secondo il giudizio dei ricercatori, il soggetto presenta altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata dello studio, come altre malattie gravi (comprese quelle mentali) che necessitano di essere trattate insieme, gravi anomalie di laboratorio, fattori familiari o sociali.