Modelo baseado em genoradiômica para avaliação de imunoterapia e terapia direcionada para sarcoma avançado de tecidos moles

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos;
• Indivíduos com sarcoma de tecidos moles localmente avançado ou metastático irressecável confirmado histologicamente, que inclui sinoviossarcoma, leiomiossarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, fibrossarcoma, sarcoma epitelióide, angiossarcoma, sarcoma alveolar de partes moles, etc. tumor estromal e mesotelioma maligno são excluídos;
• Pacientes que concordam em receber TKI multialvo de moléculas pequenas e terapia com anticorpos monoclonais anti-PD-1 ou anti-PD-L1, sem contraindicações no uso de medicamentos relacionados;
• A doença deve ser mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1). O foco previamente irradiado só pode ser considerado mensurável se houver progresso definido após a radioterapia;
• Podem ser fornecidas amostras de tecido tumoral recentemente obtidas ou arquivadas;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2 no início do teste;
• Esperança de vida estimada superior a 12 semanas;
• Funções adequadas dos órgãos definidas pelo protocolo;
• Teste de gravidez de sangue negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar até 1 semana antes da primeira medicação; Contracepção altamente eficaz para homens e mulheres se existir risco de concepção; Capaz de cumprir o protocolo de pesquisa e processo de acompanhamento para tratamento e acompanhamento;
• Já assinou um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes cujos tumores são considerados pelos investigadores como tendo alto risco de invadir vasos sanguíneos vitais e causar hemorragia fatal durante o estudo.
• Ocorrência de eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores ao tratamento, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hematencéfalo e infarto cerebral), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.
• Ocorrência de hemoptise clinicamente significativa (>5ml de sangue fresco em 4 semanas), tendência hemorrágica (sangramento>30ml em 3 meses), como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, exame de sangue oculto nas fezes (FOBT) ++ no período basal, ou vasculite, etc;
• Hipertensão que não pode ser controlada de forma estável por medicamentos, que é definida como: pressão arterial sistólica>140mmHg ou pressão arterial diastólica>90mmHg;
• Com doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a: infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização miocárdica nos 6 meses anteriores à inscrição; insuficiência cardíaca congestiva com grau ≥2 da New York Heart Association (NYHA); revascularização cardíaca, arritmia hemodinâmica instável; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
• Intervalo QTc ≥ 480 milissegundos (ms) no eletrocardiograma (ECG);
• Nível de proteína urinária em 24 horas >1,0g/dia;
• O potássio sérico, o cálcio (após correção para o tipo iônico ou ligado à albumina) ou o magnésio estão além da faixa normal e têm significado clínico.
• Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou PT>ULN+4s ou APTT>1,5 LSN), tendência hemorrágica ou tratamento com trombólise ou terapia anticoagulante. Notas: na premissa de INR ≤ 1,5, é permitido o uso de heparina em baixa dose (dosagem diária para adultos é 6.000-12.000U) ou aspirina em baixa dose (dosagem diária ≤ 100mg) para fins preventivos;
• Com fatores que afetam a administração oral de medicamentos: disfagia, ressecção pós-gastrointestinal, diarréia crônica e obstrução intestinal, etc.
• Presença de metástase ativa conhecida no sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa;
• Com qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (indivíduos que estão em estado estável e não precisam de imunossupressor sistêmico podem ser inscritos, como indivíduos com diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal, doenças de pele (leucodermia, psoríase ou alopecia) sem necessidade de tratamento sistêmico ou indivíduos cuja situação não se espera que reapareça sem incentivo extrínseco);
• Pacientes que estão recebendo tratamento sistêmico com esteróides 3 dias antes da primeira dose dos medicamentos em estudo ou qualquer outra forma de medicamentos imunossupressores. Notas: a. Os corticosteróides podem ser usados ​​para tratar reações adversas (EAs) e reações adversas graves (EAS) após o período 1, e também podem ser usados ​​como pré-medicação para o grupo de quimioterapia de controle, como medicamento preventivo para alergia/reação de administração intravenosa. radiografia com contraste melhorado, ou se for considerado necessário para o uso do sujeito. b. Exceto para os indivíduos que recebem terapia de reposição de esteróides todos os dias. Uma dose diária de 5-7,5 mg de prednisona é um tratamento alternativo. c. Dose equivalente de tratamento com hidrocortisona também pode entrar no estudo se for um tratamento alternativo.
• Com qualquer infecção ativa clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a: tuberculose ativa, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• O DNA do VHB de pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) deve ser <100 UI/mL e o tratamento antiviral deve ser realizado ao mesmo tempo;
• Doença maligna prévia nos últimos 5 anos, com exceção de ressecção pós-radical de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ;
• Tratamento anticâncer dentro de 4 semanas antes da pesquisa, incluindo, mas não se limitando a: quimioterapia, radioterapia radical, terapia direcionada, imunoterapia, medicina tradicional chinesa antitumoral/medicina patenteada chinesa, quimioembolização arterial transcateter, crioablação ou ablação por radiofrequência de metástases hepáticas;
• História de uso de medicamentos antiangiogênicos, como surufatinibe, bevacizumabe, ramucirumabe, aflibercept, anlotinibe, apatinibe, lenvatinibe, sorafenibe, sunitinibe, regorafenibe, fruquintinibe, endostatina, etc.
• História de receber medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos que atuem diretamente em outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (como CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• História de alergia a algum componente do surufatinibe e envafolimabe;
• É proibida a acinação com vírus vivos ou vivos/atenuados dentro de 4 semanas após a primeira dose de surufatinibe/envafolimabe e durante o ensaio;
• Ser submetido a uma cirurgia de grande porte, lesões traumáticas graves, fratura ou úlcera nas 4 semanas anteriores ao tratamento;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Participar de outros ensaios clínicos no momento ou nas quatro semanas anteriores à inscrição;
• Segundo o julgamento dos pesquisadores, o sujeito apresenta outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que precisam ser tratadas em conjunto, anomalias laboratoriais graves, fatores familiares ou sociais.