Модель на основе генорадиомики для оценки иммунотерапии и таргетной терапии распространенной саркомы мягких тканей

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет;
• Субъекты с гистологически подтвержденной неоперабельной местно-распространенной или метастатической саркомой мягких тканей, которая включает синовиосаркому, лейомиосаркому, недифференцированную плеоморфную саркому/злокачественную фиброзную гистиоцитому, фибросаркому, эпителиоидную саркому, ангиосаркому, альвеолярную саркому мягких частей и т. д. Хондросаркома, остеосаркома, дерматофибросаркома. клубнеплоды, желудочно-кишечный тракт стромальная опухоль и злокачественная мезотелиома исключены;
• Пациенты, которые согласны на получение низкомолекулярных многоцелевых ИТК и терапию моноклональными антителами анти-PD-1 или анти-PD-L1, без противопоказаний к использованию родственных препаратов;
• Заболевание должно поддаваться измерению с помощью критериев оценки ответа на солидные опухоли версии 1.1 (RECIST 1.1). Ранее облученный очаг можно считать измеримым только при наличии определенного прогресса после лучевой терапии;
• Могут быть предоставлены вновь полученные или архивированные образцы опухолевой ткани;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2 на момент начала исследования;
• Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель;
• Адекватные функции органов, определенные протоколом;
• Отрицательный тест крови на беременность при скрининге женщин детородного возраста в течение 1 недели до приема первого препарата; Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия; Способен соблюдать протокол исследования и процесс последующего наблюдения за лечением и последующим наблюдением;
• Уже подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, чьи опухоли, по мнению исследователей, имеют высокий риск проникновения в жизненно важные кровеносные сосуды и возникновения смертельного кровотечения во время исследования.
• Возникновение артериальных/венозных тромботических событий в течение 6 месяцев до начала лечения, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг и инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и т. д.
• Появление клинически значимого кровохарканья (>5 мл свежей крови за 4 недели), склонности к геморрагиям (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев), например, желудочно-кишечного кровотечения, геморрагической язвы желудка, анализа кала на скрытую кровь (FOBT) ++ в исходном периоде или васкулит и т. д.;
• Гипертония, которую невозможно стабильно контролировать лекарственными средствами, которая определяется как: систолическое артериальное давление> 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст.;
• с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая, помимо прочего: острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность степени ≥2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); реваскуляризация сердца, гемодинамически нестабильная аритмия; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
• интервал QTc ≥ 480 миллисекунд (мс) на электрокардиограмме (ЭКГ);
• уровень белка в суточной моче >1,0 г/день;
• Сывороточный калий, кальций (после коррекции на ионный или альбумин-связанный тип) или магний выходят за пределы нормального диапазона и имеют клиническое значение.
• Нарушение функции свертывания крови (МНО>1,5 или ПВ>ВГН+4 или АЧТВ>1,5 ВГН), склонность к геморрагиям или лечение тромболизисом или антикоагулянтной терапией. Примечания: при МНО ≤ 1,5 в профилактических целях допускается применение низких доз гепарина (суточная доза для взрослых – 6000–12000 ЕД) или низких доз аспирина (суточная доза ≤ 100 мг);
• При факторах, влияющих на пероральный прием препарата: дисфагия, постгастроинтестинальная резекция, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т.д.
• Наличие известных активных метастазов в центральную нервную систему и/или ракового менингита;
• При любом активном, известном или предполагаемом аутоиммунном заболевании (допускаются к включению субъекты, находящиеся в стабильном состоянии и не нуждающиеся в системных иммунодепрессантах, например, субъекты с диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (лейкодермой, псориазом или алопеция) без необходимости системного лечения или субъекты, у которых не ожидается повторного появления ситуации без внешнего стимула);
• Пациенты, получающие системное лечение стероидами в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемых препаратов или любой другой формы иммунодепрессантов. Примечания: а. Кортикостероиды можно использовать для борьбы с побочными реакциями (НЯ) и серьезными нежелательными реакциями (СНЯ) после 1-го периода, а также в качестве премедикации для контрольной группы химиотерапии, в качестве профилактического препарата при аллергии/реакции на внутривенное введение. рентгенография с контрастным усилением или если субъект считает это необходимым. б. За исключением субъектов, которые ежедневно получают заместительную стероидную терапию. Альтернативным методом лечения является суточная доза преднизолона 5–7,5 мг. в. Эквивалентная доза гидрокортизона также может быть допущена к участию в исследовании, если это альтернативное лечение.
• При любой клинически значимой активной инфекции, включая, помимо прочего: активный туберкулез, инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
• ДНК HBV у пациентов с хроническим вирусом гепатита B (HBV) должна быть <100 МЕ/мл, и одновременно следует проводить противовирусное лечение;
• Перенесенное ранее злокачественное заболевание в течение последних 5 лет, за исключением пострадикальной резекции базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
• Противораковое лечение в течение 4 недель до исследования, включая, помимо прочего: химиотерапию, радикальную лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию, противоопухолевую традиционную китайскую медицину/китайскую патентную медицину, транскатетерную артериальную химиоэмболизацию, криоабляцию или радиочастотную абляцию метастазов в печени;
• В анамнезе приема антиангиогенных препаратов, таких как суруфатиниб, бевацизумаб, рамуцирумаб, афлиберцепт, анлотиниб, апатиниб, ленватиниб, сорафениб, сунитиниб, регорафениб, фруктинтиниб, эндостатин и др.
• В анамнезе приема препаратов анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препаратов, непосредственно действующих на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• Аллергия на любой компонент суруфатиниба и энвафолимаба в анамнезе;
• Аккцинация живыми или живыми/аттенуированными вирусами в течение 4 недель после первой дозы суруфатиниба/энвафолимаба и во время исследования запрещена;
• Перенести обширное хирургическое вмешательство, тяжелые травматические повреждения, перелом или язву в течение 4 недель до лечения;
• Беременные или кормящие женщины;
• Участвовать в других клинических исследованиях в настоящее время или в течение четырех недель до регистрации;
• По мнению исследователей, у субъекта есть другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению исследования, такие как другие тяжелые заболевания (в том числе психические заболевания), которые необходимо лечить совместно, серьезные лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы.