Model oparty na genoradiomice do oceny immunoterapii i terapii celowanej w zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat;
• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich, do którego zalicza się mięsak maziówkowy, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny/złośliwy histiocytoma włóknisty, włókniakomięsak, mięsak nabłonkowy, mięsak naczynioruchowy, mięsak pęcherzykowy części miękkich itp. Chondrosarcoma, kostniakomięsak, dermatofibrosarcoma protu jagody, żołądkowo-jelitowy wykluczono guz zrębowy i międzybłoniaka złośliwego;
• Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na leczenie małocząsteczkowymi wielocelowymi TKI i przeciwciałami monoklonalnymi anty-PD-1 lub anty-PD-L1, bez przeciwwskazań do stosowania leków pokrewnych;
• Choroba musi być mierzalna za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1). Wcześniej napromieniane ognisko można uznać za mierzalne tylko w przypadku wyraźnego postępu po radioterapii;
• Można dostarczyć nowo uzyskane lub zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej;
• Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2 w momencie rozpoczęcia badania;
• Szacunkowa długość życia ponad 12 tygodni;
• Odpowiednie funkcje narządów określone w protokole;
• Ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 1 tygodnia przed przyjęciem pierwszego leku; Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia; Potrafi przestrzegać protokołu badawczego i procesu kontrolnego w zakresie leczenia i obserwacji;
• Podpisano już formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Badacze uznali, że pacjenci, których nowotwory należą do grupy wysokiego ryzyka zajęcia ważnych naczyń krwionośnych i spowodowania śmiertelnego krwotoku podczas badania.
• Wystąpienie zdarzeń zakrzepowych tętniczych/żylnych w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwiak mózgu i zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp.
• Wystąpienie klinicznie istotnego krwioplucia (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni), skłonności do krwotoków (krwawienia> 30 ml w ciągu 3 miesięcy), takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, badanie na krew utajoną w kale (FOBT) ++ w okresie wyjściowym lub zapalenie naczyń itp.;
• Nadciśnienie, którego nie można trwale kontrolować za pomocą leków, definiuje się jako: ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg;
• Z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia, w tym między innymi: ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca o stopniu ≥2 według New York Heart Association (NYHA); rewaskularyzacja serca, niestabilna hemodynamicznie arytmia; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
• Odstęp QTc ≥ 480 milisekund (ms) w elektrokardiogramie (EKG);
• 24-godzinny poziom białka w moczu >1,0 g/dzień;
• Potas, wapń (po korekcie na typ jonowy lub związany z albuminą) lub magnez w surowicy są poza prawidłowym zakresem i mają znaczenie kliniczne.
• Nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR>1,5 lub PT>ULN+4s lub APTT>1,5 GGN), skłonność do krwotoków lub leczenie trombolityczne lub leczenie przeciwzakrzepowe. Uwagi: przy założeniu INR ≤ 1,5 dopuszcza się profilaktyczne stosowanie heparyny w małych dawkach (dawka dobowa dla dorosłych 6000-12000U) lub aspiryny w małych dawkach (dawka dzienna ≤ 100mg);
• Z czynnikami wpływającymi na doustne podawanie leków: dysfagia, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp
• Obecność znanych, aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych;
• W przypadku jakiejkolwiek aktywnej, znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej (do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci w stabilnym stanie, którzy nie wymagają ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, np. chorzy na cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy wymagającą wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (leukodermia, łuszczyca lub łysienie) bez konieczności leczenia systemowego lub u osób, u których nie przewiduje się ponownego wystąpienia sytuacji bez bodźca zewnętrznego);
• Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie steroidami w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leków próbnych lub jakąkolwiek inną formą leków immunosupresyjnych. Uwagi: Kortykosteroidy można stosować w leczeniu działań niepożądanych (AE) i poważnych działań niepożądanych (SAE) po 1. okresie, a także można je stosować jako premedykację w grupie kontrolnej otrzymującej chemioterapię, jako lek zapobiegawczy w przypadku alergii/reakcji na dożylne podanie radiogram ze wzmocnionym kontrastem lub jeśli uzna się to za konieczne, aby pacjent mógł go zastosować. B. Z wyjątkiem pacjentów, którzy codziennie otrzymują steroidową terapię zastępczą. Alternatywną metodą leczenia jest dzienna dawka prednizonu wynosząca 5–7,5 mg. C. Do badania można również włączyć równoważną dawkę hydrokortyzonu, jeżeli stanowi ona leczenie alternatywne.
• Z jakąkolwiek klinicznie istotną aktywną infekcją, w tym między innymi: aktywną gruźlicą, zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
• DNA HBV pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) musi wynosić <100 IU/ml i jednocześnie należy prowadzić leczenie przeciwwirusowe;
• przebyta choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem po radykalnej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ;
• Leczenie przeciwnowotworowe w okresie 4 tygodni przed badaniem, w tym m.in.: chemioterapia, radioterapia radykalna, terapia celowana, immunoterapia, tradycyjna medycyna chińska/chińska medycyna patentowa, przezcewnikowa chemoembolizacja tętnicza, krioablacja lub ablacja przerzutów do wątroby za pomocą fal radiowych;
• Historia przyjmowania leków antyangiogennych, takich jak surufatynib, bewacyzumab, ramucyrumab, aflibercept, anlotynib, apatynib, lenwatynib, sorafenib, sunitynib, regorafenib, frukwitynib, endostatyna itp.
• Historia przyjmowania leków anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leków działających bezpośrednio na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (takich jak CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• Historia alergii na którykolwiek składnik surufatynibu i enwafolimabu;
• Zakażenie żywymi lub żywymi/atenuowanymi wirusami w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki surufatynibu/enwafolimabu oraz w trakcie badania jest zabronione;
• W ciągu 4 tygodni przed leczeniem przejść poważną operację, poważne urazy, złamanie lub owrzodzenie;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Weź udział w innych badaniach klinicznych obecnie lub w ciągu czterech tygodni przed rejestracją;
• W ocenie badaczy u pacjenta występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak inne ciężkie choroby (w tym choroby psychiczne), które należy leczyć łącznie, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne.