Geno-radiomik-baseret model til evaluering af immunterapi og målrettet terapi for avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen fra 18 til 75 år;
• Forsøgspersoner med histologisk bekræftet ikke-operabelt lokalt fremskredent eller metastatisk bløddelssarkom, som omfatter synoviosarkom, leiomyosarkom, udifferentieret pleomorft sarkom/malignt fibrøst histiocytom, fibrosarkom, epithelioid sarcoma, al-angiveolarcomasoft, etc. , osteosarkom, dermatofibrosarcoma protuberans, gastrointestinal stromal tumor og malignt mesotheliom er udelukket;
• Patienter, der accepterer at modtage småmolekyle multi-target TKI og anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistofbehandling, uden kontraindikationer i brugen af ​​relaterede lægemidler;
• Sygdom skal kunne måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1). Tidligere bestrålet fokus kan kun betragtes som målbart, hvis der er sikre fremskridt efter strålebehandling;
• Nyligt opnåede eller arkiverede tumorvævsprøver kan tilvejebringes;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 2 ved indtræden i forsøget;
• Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger;
• Tilstrækkelige organfunktioner defineret af protokollen;
• Negativ blodgraviditetstest ved Screening for kvinder i den fødedygtige alder inden for 1 uge før første medicinering; Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning; Kunne overholde forskningsprotokollen og opfølgningsprocessen for behandling og opfølgning;
• Har allerede underskrevet en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, hvis tumorer vurderes af efterforskerne til at have høj risiko for at invadere vitale blodkar og forårsage dødelig blødning under undersøgelsen.
• Forekomst af arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før behandling, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hæmatencephalon og cerebralt infarkt), dyb venetrombose, lungeemboli osv.
• Forekomst af klinisk signifikant hæmoptyse (>5 ml frisk blod på 4 uger), hæmoragisk tendens (blødning > 30 ml inden for 3 måneder), såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækal okkult blodprøve (FOBT) ++ i baseline-perioden, eller vaskulitis osv.;
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres stabilt af lægemidler, som er defineret som: systolisk blodtryk>140mmHg eller diastolisk blodtryk>90mmHg;
• Med klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) grad≥2; hjerterevaskularisering, hæmodynamisk ustabil arytmi; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
• QTc-interval ≥ 480 millisekunder (ms) på elektrokardiogram (EKG);
• 24-timers urinproteinniveau >1,0g/dag;
• Serumkalium, calcium (efter korrektion for ionisk eller albuminbundet type) eller magnesium ligger uden for normalområdet og har klinisk betydning.
• Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller PT>ULN+4s eller APTT >1,5 ULN), hæmoragisk tendens eller behandles med trombolyse eller antikoaguleringsterapi. Bemærkninger: På forudsætning af INR ≤ 1,5 er det tilladt at bruge lavdosis heparin (daglig dosis for voksne er 6000-12000U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100mg) til forebyggende formål;
• Med faktorer, der påvirker oral medicinadministration: dysfagi, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion osv.
• Tilstedeværelse af kendt aktiv metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis;
• Med enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (patienter, der er i stabil status og ikke har brug for systemisk immunsuppressiv medicin, får lov til at blive indskrevet, såsom forsøgspersoner med type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, hudsygdomme (leucoderma, psoriasis eller alopeci) uden behov for systemisk behandling eller personer, hvis situation ikke forventes at dukke op igen uden ydre incitament);
• Patienter, som får systemisk steroidbehandling inden for 3 dage før den første dosis af forsøgsmedicin eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin. Bemærkninger: a. Kortikosteroider kan bruges til at håndtere bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter periode 1, og kan også bruges som præmedicinering til kontrol kemoterapigruppen, som et forebyggende lægemiddel mod allergi/reaktion af intravenøs kontrastforstærket røntgen, eller hvis det anses for nødvendigt for forsøgspersonen at bruge. b. Bortset fra de forsøgspersoner, der får steroiderstatningsterapi hver dag. En daglig dosis på 5-7,5 mg prednison er en alternativ behandling. c. Tilsvarende dosis hydrocortisonbehandling kan også få lov at komme ind i forsøget, hvis det er en alternativ behandling.
• Med enhver klinisk signifikant aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til: aktiv tuberkulose, infektion af humant immundefektvirus (HIV);
• HBV-DNA fra patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal være <100 IE/ml, og antiviral behandling bør udføres på samme tid;
• Tidligere malign sygdom inden for de sidste 5 år med undtagelse af postradikal resektion af basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ;
• Anticancerbehandling inden for 4 uger før forskningen, herunder men ikke begrænset til: kemoterapi, radikal strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, antitumor traditionel kinesisk medicin/kinesisk patentmedicin, transkateter arteriel kemoembolisering, kryoablation eller radiofrekvensablation af levermetastaser;
• Anamnese med at have modtaget anti-angiogene lægemidler såsom surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatin osv.
• Anamnese med modtagelse af anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der virker direkte på en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (såsom CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• Anamnese med allergi over for enhver komponent af surufatinib og envafolimab;
• Accination med levende eller levende/svækkede vira inden for 4 uger efter den første dosis af surufatinib/envafolimab og under forsøg er forbudt;
• Få en større operation, alvorlige traumatiske skader, brud eller ulcus inden for 4 uger før behandling;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Deltage i andre kliniske forsøg på nuværende tidspunkt eller inden for fire uger før tilmelding;
• Ifølge forskernes vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), som skal behandles sammen, alvorlige laboratorieabnormiteter, familiemæssige eller sociale faktorer.