Geno-radiomics-gebaseerd model voor evaluatie van immunotherapie en gerichte therapie voor gevorderd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 75 jaar oud;
• Proefpersonen met histologisch bevestigd inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom, waaronder synoviosarcoom, leiomyosarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom/kwaadaardig fibreus histiocytoom, fibrosarcoom, epithelioïde sarcoom, angiosarcoom, alveolair sarcoom van de zachte delen, enz. Chondrosarcoom, osteosarcoom, dermatofibrosarcoma protuberans, gastro-intestinaal stromale tumor en kwaadaardig mesothelioom zijn uitgesloten;
• Patiënten die ermee instemmen een multi-target TKI met kleine moleculen en anti-PD-1- of anti-PD-L1-monoklonale antilichaamtherapie te ontvangen, zonder contra-indicaties voor het gebruik van verwante geneesmiddelen;
• Ziekte moet meetbaar zijn aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1). Eerder bestraalde focus kan alleen als meetbaar worden beschouwd als er duidelijke vooruitgang is na radiotherapie;
• Er kunnen nieuw verkregen of gearchiveerde tumorweefselmonsters worden verstrekt;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 tot 2 bij deelname aan de studie;
• Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken;
• Adequate orgaanfuncties gedefinieerd door het protocol;
• Negatieve bloedzwangerschapstest bij Screening van vruchtbare vrouwen binnen 1 week vóór de eerste medicatie; Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op bevruchting bestaat; In staat zijn om het onderzoeksprotocol en het vervolgproces voor behandeling en vervolg na te leven;
• Heeft al een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten van wie de tumoren volgens de onderzoekers een hoog risico lopen om tijdens het onderzoek vitale bloedvaten binnen te dringen en fatale bloedingen te veroorzaken.
• Het optreden van arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden vóór de behandeling, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hematencephalon en herseninfarct), diepe veneuze trombose, longembolie, enz.
• Optreden van klinisch significante bloedspuwing (>5 ml vers bloed in 4 weken), hemorragische neiging (bloeding>30 ml binnen 3 maanden), zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, fecale occulte bloedtest (FOBT) ++ in de basislijnperiode, of vasculitis, enz.;
• Hypertensie die niet stabiel onder controle kan worden gehouden door medicijnen, gedefinieerd als: systolische bloeddruk>140 mmHg of diastolische bloeddruk>90 mmHg;
• Met klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder maar niet beperkt tot: acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; congestief hartfalen met graad ≥2 van de New York Heart Association (NYHA); cardiale revascularisatie, hemodynamische instabiele aritmie; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%;
• QTc-interval ≥ 480 milliseconden (ms) op elektrocardiogram (ECG);
• 24-uurs eiwitniveau in de urine > 1,0 g/dag;
• Serumkalium, calcium (na correctie voor het ionogene of albuminegebonden type) of magnesium liggen buiten het normale bereik en hebben klinische betekenis.
• Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of PT>ULN+4s of APTT>1,5 ULN), neiging tot bloedingen of behandeling met trombolyse of antistollingstherapie. Opmerkingen: uitgaande van een INR ≤ 1,5 is het toegestaan ​​om een ​​lage dosis heparine (dagelijkse dosering voor volwassenen is 6000-12000E) of een lage dosis aspirine (dagelijkse dosering ≤ 100 mg) te gebruiken voor preventieve doeleinden;
• Met factoren die de orale toediening van geneesmiddelen beïnvloeden: dysfagie, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie, enz
• Aanwezigheid van bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of kankermeningitis;
• Bij elke actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (proefpersonen die een stabiele status hebben en geen systemische immunosuppressiva nodig hebben, mogen worden ingeschreven, zoals proefpersonen met diabetes type 1, hypothyreoïdie die alleen hormoonsubstitutietherapie vereist, huidziekten (leucoderma, psoriasis of alopecia) zonder de noodzaak van systemische behandeling of bij personen van wie de situatie naar verwachting niet opnieuw zal optreden zonder extrinsieke prikkel);
• Patiënten die een systemische behandeling met steroïden krijgen binnen 3 dagen vóór de eerste dosis proefgeneesmiddelen of een andere vorm van immunosuppressiva. Opmerkingen: een. Corticosteroïden kunnen worden gebruikt om bijwerkingen (AE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s) na periode 1 aan te pakken, en kunnen ook worden gebruikt als premedicatie voor de controlegroep met chemotherapie, als preventief medicijn voor de allergie/reactie van intraveneuze contrastversterkte radiografie, of als dit door de proefpersoon noodzakelijk wordt geacht. B. Behalve de proefpersonen die elke dag steroïdevervangingstherapie krijgen. Een dagelijkse dosis van 5-7,5 mg prednison is een alternatieve behandeling. C. Een gelijkwaardige dosis hydrocortisonbehandeling kan ook in de proef worden opgenomen als het een alternatieve behandeling betreft.
• Bij elke klinisch significante actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot: actieve tuberculose, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Het HBV-DNA van patiënten met een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet <100 IE/ml zijn en tegelijkertijd moet een antivirale behandeling worden uitgevoerd;
• Eerdere kwaadaardige ziekte in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van postradicale resectie van basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalscarcinoom in situ;
• Antikankerbehandeling binnen 4 weken vóór het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot: chemotherapie, radicale radiotherapie, gerichte therapie, immuuntherapie, antitumor traditionele Chinese geneeskunde/Chinese patentgeneeskunde, transkatheter arteriële chemo-embolisatie, Cryoablatie of radiofrequente ablatie van levermetastasen;
• Geschiedenis van het ontvangen van anti-angiogene geneesmiddelen zoals surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatine, enz.
• Geschiedenis van het ontvangen van anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die rechtstreeks inwerken op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (zoals CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• Voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel van surufatinib en envafolimab;
• Accinatie met levende of levende/verzwakte virussen binnen 4 weken na de eerste dosis surufatinib/envafolimab en tijdens de proefperiode is verboden;
• Een grote operatie, ernstige traumatische verwondingen, breuken of zweren ondergaan binnen 4 weken vóór de behandeling;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Deelnemen aan andere klinische onderzoeken, momenteel of binnen vier weken vóór inschrijving;
• Volgens het oordeel van de onderzoekers heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die samen moeten worden behandeld, ernstige laboratoriumafwijkingen, familiale of sociale factoren.