Genoradiomics-basiertes Modell zur Bewertung der Immuntherapie und gezielten Therapie bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren;
• Patienten mit histologisch bestätigtem inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom, einschließlich Synoviosarkom, Leiomyosarkom, undifferenziertem pleomorphem Sarkom/malignem fibrösem Histiozytom, Fibrosarkom, Epithelioidsarkom, Angiosarkom, alveolärem Weichteilsarkom usw. Chondrosarkom, Osteosarkom, Dermatofibrosarkom pro Knollen, Magen-Darm-Trakt Stromatumor und bösartiges Mesotheliom sind ausgeschlossen;
• Patienten, die einer Therapie mit niedermolekularem Multi-Target-TKI und monoklonalen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern ohne Kontraindikationen bei der Verwendung verwandter Medikamente zustimmen;
• Die Krankheit muss anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) messbar sein. Ein zuvor bestrahlter Fokus kann nur dann als messbar angesehen werden, wenn nach der Strahlentherapie ein eindeutiger Fortschritt zu verzeichnen ist;
• Es können neu gewonnene oder archivierte Tumorgewebeproben bereitgestellt werden;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2 bei Studieneintritt;
• Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
• Angemessene im Protokoll definierte Organfunktionen;
• Negativer Blutschwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb einer Woche vor der ersten Medikation; Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für Männer als auch für Frauen, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht; Kann das Forschungsprotokoll und den Folgeprozess für die Behandlung und Nachsorge einhalten;
• Sie haben bereits eine Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, deren Tumore nach Einschätzung der Forscher ein hohes Risiko haben, während der Studie in lebenswichtige Blutgefäße einzudringen und tödliche Blutungen zu verursachen.
• Auftreten arterieller/venöser thrombotischer Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hämatenzephalon und Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie usw.
• Auftreten einer klinisch signifikanten Hämoptyse (>5 ml frisches Blut in 4 Wochen), einer hämorrhagischen Tendenz (Blutung> 30 ml innerhalb von 3 Monaten), wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, Test auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT) ++ im Basiszeitraum oder Vaskulitis usw.;
• Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht stabil kontrolliert werden kann, definiert als: systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg;
• Mit klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Herzinsuffizienz mit Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA); Herzrevaskularisation, hämodynamische instabile Arrhythmie; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
• QTc-Intervall ≥ 480 Millisekunden (ms) im Elektrokardiogramm (EKG);
• 24-Stunden-Proteingehalt im Urin > 1,0 g/Tag;
• Serumkalium, Kalzium (nach Korrektur für ionischen oder Albumin-gebundenen Typ) oder Magnesium liegen außerhalb des normalen Bereichs und sind von klinischer Bedeutung.
• Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder PT > ULN + 4 s oder APTT > 1,5 ULN), Hämorrhagieneigung oder Behandlung mit Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie. Hinweise: Unter der Voraussetzung eines INR ≤ 1,5 ist die Verwendung von niedrig dosiertem Heparin (Tagesdosis für Erwachsene beträgt 6000-12000 U) oder niedrig dosiertem Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) zu präventiven Zwecken zulässig;
• Mit Faktoren, die die orale Arzneimittelverabreichung beeinflussen: Dysphagie, postgastrointestinale Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw
• Vorliegen einer bekannten aktiven Metastasierung des Zentralnervensystems und/oder einer kanzerösen Meningitis;
• Mit jeder aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung (Personen, die sich in einem stabilen Status befinden und kein systemisches Immunsuppressivum benötigen, dürfen eingeschrieben werden, wie z. B. Personen mit Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Hautkrankheiten (Leukodermie, Psoriasis usw.). Alopezie) ohne die Notwendigkeit einer systemischen Behandlung oder Personen, deren Situation ohne äußeren Anreiz voraussichtlich nicht wieder auftritt);
• Patienten, die innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente oder einer anderen Form von Immunsuppressiva eine systemische Steroidbehandlung erhalten. Anmerkungen: a. Kortikosteroide können zur Behandlung von Nebenwirkungen (UE) und schwerwiegenden Nebenwirkungen (SAE) nach Periode 1 eingesetzt werden und können auch als Prämedikation für die Kontroll-Chemotherapiegruppe als vorbeugendes Medikament gegen die Allergie/Reaktion bei intravenöser Gabe eingesetzt werden kontrastverstärktes Röntgen oder wenn dies für den Probanden als notwendig erachtet wird. B. Mit Ausnahme der Probanden, die täglich eine Steroidersatztherapie erhalten. Eine Tagesdosis von 5–7,5 mg Prednison ist eine alternative Behandlung. C. Eine äquivalente Dosis einer Hydrocortison-Behandlung kann ebenfalls in die Studie aufgenommen werden, wenn es sich um eine alternative Behandlung handelt.
• Mit jeder klinisch signifikanten aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Tuberkulose, Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• Die HBV-DNA von Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss <100 IU/ml sein, und gleichzeitig sollte eine antivirale Behandlung durchgeführt werden;
• Frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme einer postradikalen Resektion eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ;
• Krebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Forschung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie, Antitumor-Traditionelle Chinesische Medizin/Chinesische Patentmedizin, Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation, Kryoablation oder Radiofrequenzablation von Lebermetastasen;
• Vorgeschichte der Einnahme antiangiogener Medikamente wie Surufatinib, Bevacizumab, Ramucirumab, Aflibercept, Anlotinib, Apatinib, Lenvatinib, Sorafenib, Sunitinib, Regorafenib, Fruquintinib, Endostatin usw.
• Vorgeschichte der Einnahme von Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Medikamenten, die direkt auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor wirken (wie CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile von Surufatinib und Envafolimab;
• Eine Ansteckung mit lebenden oder lebenden/abgeschwächten Viren innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von Surufatinib/Envafolimab und während der Studie ist verboten;
• sich innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung einer größeren Operation, schweren traumatischen Verletzungen, Frakturen oder Geschwüren unterziehen;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Nehmen Sie derzeit oder innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teil.
• Nach Einschätzung der Forscher liegen bei der Versuchsperson weitere Faktoren vor, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, etwa andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die gemeinsam behandelt werden müssen, schwere Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren.