BRE-08: 早期乳がんに対するシクロホスファミド、メトトレキサート、カペシタビン (CMC) の全経口補助化学療法レジメンの第 II 相研究 (BRE-08)

包含基準:

• 同意時の年齢が18歳以上であること
• ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
• 生検または外科的切除によって組織学的に確認された浸潤性乳がんが記録されている。
• -局所領域の肉眼的残存疾患がなく、治癒の可能性のある原発性乳房腫瘍の切除を受けており（補助放射線療法が計画されている場合、顕微鏡的に断端が陽性の患者が適格です）、最近の乳房または腋窩手術が署名された同意日から120日以内に行われている。
• 遠隔転移性疾患の証拠はない
• 治療腫瘍専門医は、生物学的療法/標的療法を併用せずに補助化学療法を推奨します。 患者は、すべての治験治療の完了後に補助内分泌療法と同時にCDK4/6阻害剤の投与を受ける場合があります。 DNA相同修復遺伝子に生殖細胞系列の病原性/病原性の可能性があるバリアントを有する患者(例: BRCA1、BRCA2、PALB2）は、すべての治験治療の完了後に補助PARP阻害剤療法を受ける可能性があります。
• 2018 ASCO-CAP ガイドラインに従って、腫瘍がエストロゲン受容体 (ER) 陽性 (IHC で > 10%) および/またはプロゲステロン受容体 (PR) 陽性 (IHC で > 10%)、IHC または FISH で HER2 陰性である。
• 高リスク遺伝子発現プロファイル (MammaPrint/BluePrint のルミナル B、または Oncotype Dx の再発スコア > 25)。 研究参加者は、次のように定義される臨床的高リスク腫瘍を患っている場合、高リスク遺伝子発現プロファイルを持つ必要はありません。

年齢 < 50 および次のいずれか:

• 1～3 個の腋窩リンパ節に転移性癌が関与している (N1mic/N1)
• グレード 1 の腫瘍 > 3 cm。またはグレード2の腫瘍＞2cm。またはグレード 3 の腫瘍 > 1 cm (腫瘍の浸潤成分の最大寸法の病理学的評価に基づくサイズ)
• pT1c-T2 および Ki-67 > 20%
• リンパ管浸潤の存在

年齢 > 50 以下:

• 原発腫瘍 > 5 cm (pT3)

  • AJCC 病理学的段階:

• センチネルリンパ節生検または腋窩郭清に基づく pT1-2/pN0-1

• IIIA 期 (pT3N1 または pT1-3/N2) 腫瘍が対象となります。 ハイリスク遺伝子発現プロファイルは、病理学的ステージ IIIA の患者には必要ありません。

  • 表 1 に定義されている適切な臓器機能。 すべてのスクリーニング検査機関は、登録前の 30 日以内に取得する必要があります。
  • 同時性両側原発乳腫瘍または複数の同側原発乳腫瘍を有する患者は、担当腫瘍医が化学療法を必要とするすべての原発腫瘍に対してCMCレジメンが適切な治療法であると判断した場合に適格となります。
  • 個人の健康情報の公開について、書面によるインフォームドコンセントと HIPAA 承認を提供できる。
  • 妊娠の可能性のある女性は 2 つの避妊方法を使用することに同意しなければなりません。セクション 8.6 で定義されているように妊娠する可能性が非常に高く、妊娠できないとみなされる場合を除き、男性パートナーと性行為をする場合、少なくとも 1 つは避妊の障壁となる方法です。または授乳中。 施設の診療ガイドラインに従って、血清または尿の妊娠検査が陰性であることが必要です。
  • 登録する医師またはプロトコール指定者の裁量で決定される、研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する被験者の能力。

血液白血球数 ≥2,500/mm3 血小板数 ≥ 100,000/mm3 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,200/mm3 ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL 腎臓クレアチニン/計算クレアチニン クリアランス (CrCl) Cr < 1.5 x 正常値の上限 (ULN) ) または Cockcroft-Gault 式を使用した CrCl ≥ 50 mL/min 肝ビリルビン ビリルビン ≤ 1.5 × ULN。 ギルバート症候群の被験者は、胆道閉塞の証拠が存在しない場合、ビリルビンが 1.5 × ULN を超える可能性があります。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN

除外基準:

• この乳がんに対する以前の細胞傷害性化学療法
• CMC化学療法中または開始前の2週間以内に投与された治験薬
• AJCC ステージ IIIB-IIIC またはステージ IV
• 全身療法を必要とする活動性感染症
• 制御不能な HIV/AIDS または活動性ウイルス性肝炎
• 妊娠中または授乳中
• ワルファリンによる抗凝固療法が必要です。 低分子量ヘパリン、ヘパリン、または直接経口抗凝固薬（DOAC）による抗凝固療法は許可されています。
• 治療を担当する腫瘍内科医によって判断された、自然歴または治療がこの治験レジメンの安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある、以前または同時に発生した悪性腫瘍。
• 患者がインフォームドコンセントを与えたり治験に参加したりすることを妨げる精神的または病状。
• その他の主要な併存疾患（例： 進行性心肺疾患、管理されていない糖尿病）は、研究代表者によって決定されるように、この治験レジメンの安全性または有効性の評価に影響を与える可能性があります。
• 錠剤を飲み込むことができない
• 経口薬の吸収を妨げる病状
• CMCレジメンで使用される化学療法薬に対する禁忌
• CMCの成分薬物の代謝または忍容性を変化させることが知られている薬物の積極的かつ継続的な使用。
• 囚人
• 大量の経口薬を服用できない、または服用したくない