BRE-08: En fase II-studie av et oralt adjuvant kjemoterapiregime av cyklofosfamid, metotreksat og kapecitabin (CMC) for brystkreft i tidlig stadium (BRE-08)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Histologisk bekreftet invasiv brystkreft dokumentert ved biopsi eller kirurgisk eksisjon.
• Gjennomgikk potensielt kurativ reseksjon av primær(e) brysttumor(er) uten grov gjenværende lokal-regional sykdom (pasienter med mikroskopisk positive marginer er kvalifisert hvis adjuvant strålebehandling er planlagt), med siste bryst- eller aksillær kirurgi < 120 dager før datoen for signert samtykke .
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sykdom
• Behandlende onkolog anbefaler adjuvant kjemoterapi uten samtidig biologisk/målrettet behandling. Pasienter kan få en CDK4/6-hemmer etter fullføring av all studiebehandling, samtidig med adjuvant endokrin behandling. Pasienter med en kimlinjepatogen/sannsynlig patogen variant i et DNA-homologt reparasjonsgen (f. BRCA1, BRCA2, PALB2) kan få adjuvant PARP-hemmerbehandling etter fullføring av all studiebehandling.
• Tumor er østrogenreseptor (ER)-positiv (> 10 % av IHC) og/eller progesteronreseptor (PR)-positiv (> 10 % av IHC), HER2-negativ av IHC eller FISH i henhold til 2018 ASCO-CAP-retningslinjer.
• Høyrisiko-genekspresjonsprofil (enten luminal B på MammaPrint/BluePrint, eller tilbakefallsscore > 25 på Oncotype Dx). Studiedeltakere er ikke pålagt å ha en høyrisiko-genekspresjonsprofil hvis de har en klinisk høyrisikosvulst, definert som:

Alder <50 og ett av følgende:

• Involvering av 1-3 aksillære lymfeknuter med metastatisk karsinom (N1mic/N1)
• grad 1 svulst > 3 cm; eller grad 2 tumor > 2 cm; eller grad 3 svulster > 1 cm (størrelse basert på patologisk vurdering av maksimal dimensjon av den invasive komponenten av svulsten)
• pT1c-T2 og Ki-67 > 20 %
• Tilstedeværelse av lymfovaskulær invasjon

Alder > 50 og følgende:

• Primærsvulst > 5 cm (pT3)

  • AJCC patologisk stadium:

• pT1-2/pN0-1 basert på sentinel lymfeknutebiopsi eller aksillær disseksjon

• stadium IIIA (pT3N1 eller pT1-3/N2) svulster er kvalifisert . En høyrisiko-genekspresjonsprofil er ikke nødvendig for pasienter med patologisk stadium IIIA.

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 30 dager før registrering.
  • Pasienter med synkrone bilaterale primære brystsvulster eller multiple ipsilaterale primære brystsvulster er kvalifisert dersom den behandlende onkologen fastslår at CMC-regimet er passende terapi for alle primære svulster som krever kjemoterapi.
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke 2 metoder for prevensjon, hvor minst én er en barriereform for prevensjon hvis de er seksuelt aktive med en mannlig partner med mindre de anses som svært usannsynlig å bli gravide som definert i avsnitt 8.6, og ikke kan være gravide. eller amming. En negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrevd i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Som bestemt etter skjønn av den registrerende legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Hematologiske leukocytter ≥2 500/mm3 Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1200/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Nyrekreatinin/kalkulert normalgrense for Cl 5. ) eller CrCl ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen Hepatisk Bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pasienter med Gilberts syndrom kan ha en bilirubin > 1,5 × ULN, hvis ingen tegn på biliær obstruksjon eksisterer Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for denne brystkreften
• Eventuelle undersøkelsesmidler administrert under eller innen 2 uker før start av CMC-kjemoterapi
• AJCC trinn IIIB-IIIC eller trinn IV
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Ukontrollert HIV/AIDS eller aktiv viral hepatitt
• Gravid eller ammende
• Krever antikoagulasjon med warfarin. Antikoagulasjon med lavmolekylære hepariner, heparin eller direkte orale antikoagulantia (DOAC) er tillatt.
• Enhver tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av dette undersøkelsesregimet, som bestemt av den behandlende medisinske onkologen.
• Enhver psykisk eller medisinsk tilstand som hindrer pasienten i å gi informert samtykke eller delta i rettssaken.
• Annen alvorlig komorbiditet (f.eks. avansert hjerte-lungesykdom, ukontrollert diabetes mellitus) som kan påvirke sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av dette undersøkelsesregimet, bestemt av studie PI
• Manglende evne til å svelge piller
• Enhver medisinsk tilstand som forstyrrer absorpsjonen av orale medisiner
• Enhver kontraindikasjon for et hvilket som helst kjemoterapimedisin som brukes i CMC-regimet
• Aktiv og pågående bruk av medisiner som er kjent for å endre metabolisme eller tolerabilitet av legemidler i CMC.
• Fanger
• Kan ikke eller vil ikke ta et stort antall orale piller