BRE-08: Vaiheen II tutkimus syklofosfamidin, metotreksaatin ja kapesitabiinin (CMC) all-oraalisesta kemoterapia-ohjelmasta varhaisvaiheen rintasyövän hoitoon (BRE-08)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, joka on dokumentoitu biopsialla tai kirurgisella leikkauksella.
• Mahdollisesti parantava primaarisen rintakasvaimen resektio ilman vakavaa paikallista alueellista sairautta (potilaat, joilla on mikroskooppisesti positiiviset marginaalit, ovat kelvollisia, jos adjuvanttisädehoitoa suunnitellaan), ja viimeisin rinta- tai kainaloleikkaus < 120 päivää ennen allekirjoitetun suostumuksen päivämäärää .
• Ei todisteita etäpesäkkeestä
• Hoitava onkologi suosittelee adjuvanttia kemoterapiaa ilman samanaikaista biologista/kohdennettua hoitoa. Potilaat voivat saada CDK4/6-inhibiittoria kaiken tutkimushoidon päätyttyä, samanaikaisesti endokriinisen adjuvanttihoidon kanssa. Potilaat, joilla on ituradan patogeeninen/todennäköinen patogeeninen variantti DNA:n homologisessa korjausgeenissä (esim. BRCA1, BRCA2, PALB2) voivat saada PARP-inhibiittorihoitoa adjuvanttihoitona kaiken tutkimushoidon päätyttyä.
• Kasvain on estrogeenireseptori (ER)-positiivinen (> 10 % IHC) ja/tai progesteronireseptori (PR)-positiivinen (> 10 % IHC), HER2-negatiivinen IHC tai FISH 2018 ASCO-CAP -ohjeiden mukaan.
• Korkean riskin geenin ilmentymisprofiili (joko luminaalinen B MammaPrint/BluePrintissä tai uusiutumispiste > 25 Oncotype Dx:ssä). Tutkimukseen osallistujilta ei vaadita korkean riskin geeniekspressioprofiilia, jos heillä on kliininen korkean riskin kasvain, joka määritellään seuraavasti:

Ikä < 50 ja jokin seuraavista:

• 1-3 kainaloimusolmukkeen osallistuminen metastaattiseen karsinoomaan (N1mic/N1)
• 1. asteen kasvain > 3 cm; tai asteen 2 kasvain > 2 cm; tai asteen 3 kasvaimet > 1 cm (koko perustuu kasvaimen invasiivisen komponentin maksimimitan patologiseen arvioon)
• pT1c-T2 ja Ki-67 > 20 %
• Lymfvaskulaarisen invaasion esiintyminen

Ikä > 50 ja seuraavat:

• Primaarinen kasvain > 5 cm (pT3)

  • AJCC-patologinen vaihe:

• pT1-2/pN0-1, joka perustuu vartioimusolmukebiopsiaan tai kainaloiden dissektioon

• vaiheen IIIA (pT3N1 tai pT1-3/N2) kasvaimet ovat kelvollisia. Suuren riskin geeniekspressioprofiilia ei vaadita patologisen vaiheen IIIA potilailta.

  • Riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Potilaat, joilla on synkroniset kahdenväliset primaariset rintakasvaimet tai useat ipsilateraaliset primaariset rintakasvaimet, ovat kelvollisia, jos hoitava onkologi katsoo, että CMC-ohjelma on sopiva hoito kaikille primaarisille kasvaimille, jotka vaativat kemoterapiaa.
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista vähintään yksi on ehkäisykeino, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia miespuolisen kumppanin kanssa, ellei heidän katsota olevan erittäin epätodennäköistä hedelmöittymisen kohdan 8.6 mukaisesti, eivätkä he voi olla raskaana. tai imettäessä. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti vaaditaan laitoksen käytännön ohjeiden mukaan.
  • Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan harkinnan mukaan tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Hematologiset leukosyytit ≥2 500/mm3 Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 200/mm3 Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Munuaisten kreatiniinin yläraja/CinClline (Creatiniinin yläraja/CinClline) ULN ) tai CrCl ≥ 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa Maksa Bilirubiini Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini voi olla > 1,5 × ULN, jos sappien tukkeutumisesta ei ole näyttöä Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sytotoksinen kemoterapia tähän rintasyöpään
• Kaikki tutkittavat aineet, jotka on annettu CMC-kemoterapian aikana tai kahden viikon sisällä ennen sen aloittamista
• AJCC vaihe IIIB-IIIC tai vaihe IV
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hallitsematon HIV/AIDS tai aktiivinen virushepatiitti
• Raskaana tai imettävänä
• Vaadi antikoagulaatiota varfariinilla. Antikoagulaatio alhaisen molekyylipainon hepariinilla, hepariinilla tai suorilla oraalisilla antikoagulanteilla (DOAC) on sallittu.
• Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia hoitavan onkologin määrittämänä.
• Mikä tahansa psyykkinen tai lääketieteellinen tila, joka estää potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen.
• Muut merkittävät rinnakkaissairaudet (esim. pitkälle edennyt sydän-keuhkosairaus, hallitsematon diabetes mellitus), jotka voivat vaikuttaa tämän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin PI-tutkimuksen mukaisesti
• Kyvyttömyys niellä pillereitä
• Mikä tahansa sairaus, joka häiritsee suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Kaikki CMC-ohjelmassa käytetyn kemoterapialääkkeen vasta-aiheet
• Sellaisten lääkkeiden aktiivinen ja jatkuva käyttö, joiden tiedetään muuttavan aineenvaihduntaa tai komponenttien siedettävyyttä CMC:ssä.
• vangit
• Ei pysty tai halua ottaa suurta määrää suun kautta otettavia pillereitä