BRE-08: Uno studio di Fase II su un regime chemioterapico adiuvante completamente orale a base di ciclofosfamide, metotrexato e capecitabina (CMC) per il cancro al seno in stadio iniziale (BRE-08)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento del consenso
• Stato delle prestazioni ECOG 0, 1 o 2
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente e documentato mediante biopsia o escissione chirurgica.
• Sono stati sottoposti a resezione potenzialmente curativa di tumore mammario primario senza malattia locale-regionale residua evidente (i pazienti con margini microscopicamente positivi sono eleggibili se è pianificata la radioterapia adiuvante), con intervento chirurgico al seno o ascellare più recente < 120 giorni prima della data del consenso firmato .
• Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza
• L'oncologo curante raccomanda la chemioterapia adiuvante senza terapia biologica/mirata concomitante. I pazienti potranno ricevere un inibitore CDK4/6 dopo il completamento di tutto il trattamento in studio, in concomitanza con la terapia endocrina adiuvante. Pazienti con una variante patogena/probabilmente patogena della linea germinale in un gene di riparazione omologa del DNA (ad es. BRCA1, BRCA2, PALB2) potranno ricevere una terapia adiuvante con inibitori di PARP dopo il completamento di tutto il trattamento in studio.
• Il tumore è positivo per il recettore degli estrogeni (ER) (> 10% mediante IHC) e/o positivo per il recettore del progesterone (PR) (> 10% mediante IHC), HER2 negativo mediante IHC o FISH secondo le linee guida ASCO-CAP 2018.
• Profilo di espressione genica ad alto rischio (luminale B su MammaPrint/BluePrint o punteggio di recidiva > 25 su Oncotype Dx). Ai partecipanti allo studio non è richiesto di avere un profilo di espressione genica ad alto rischio se hanno un tumore clinico ad alto rischio, definito come:

Età < 50 e una delle seguenti condizioni:

• Coinvolgimento di 1-3 linfonodi ascellari con carcinoma metastatico (N1mic/N1)
• tumore di grado 1 > 3 cm; o tumore di grado 2 > 2 cm; o tumori di grado 3 > 1 cm (dimensione basata sulla valutazione patologica della dimensione massima della componente invasiva del tumore)
• pT1c-T2 e Ki-67 > 20%
• Presenza di invasione linfovascolare

Età > 50 anni e seguenti:

• Tumore primario > 5 cm (pT3)

  • Stadio patologico AJCC:

• pT1-2/pN0-1 basato sulla biopsia del linfonodo sentinella o sulla dissezione ascellare

• sono idonei i tumori allo stadio IIIA (pT3N1 o pT1-3/N2). Per i pazienti con stadio patologico IIIA non è richiesto un profilo di espressione genica ad alto rischio.

  • Funzione organica adeguata come definita nella Tabella 1. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 30 giorni prima della registrazione.
  • I pazienti con tumori mammari primari bilaterali sincroni o tumori mammari primari multipli ipsilaterali sono idonei se l'oncologo curante stabilisce che il regime CMC è una terapia appropriata per tutti i tumori primari che richiedono chemioterapia.
  • In grado di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi, di cui almeno uno sia una forma contraccettiva di barriera se sono sessualmente attive con un partner maschile, a meno che non siano considerate altamente improbabili di concepire come definito nella sezione 8.6 e non possano essere incinte o l'allattamento al seno. Secondo le linee guida della pratica istituzionale, è richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo.
  • Come determinato a discrezione del medico iscritto o del designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Leucociti ematologici ≥ 2.500/mm3 Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.200/mm3 Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina renale/clearance calcolata della creatinina (CrCl) Cr < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) ) o CrCl ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault Bilirubina epatica Bilirubina ≤ 1,5 × ULN. I soggetti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 × ULN, se non esiste evidenza di ostruzione biliare Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia citotossica per questo cancro al seno
• Qualsiasi agente sperimentale somministrato durante o entro 2 settimane prima dell'inizio della chemioterapia CMC
• AJCC stadio IIIB-IIIC o stadio IV
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica
• HIV/AIDS incontrollato o epatite virale attiva
• Incinta o allattamento
• Richiedono terapia anticoagulante con warfarin. È consentita l'anticoagulazione con eparine a basso peso molecolare, eparina o anticoagulanti orali diretti (DOAC).
• Qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento possa potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di questo regime sperimentale, come determinato dal medico oncologo curante.
• Qualsiasi condizione mentale o medica che impedisca al paziente di fornire il consenso informato o di partecipare allo studio.
• Altre comorbilità maggiori (es. malattia cardiopolmonare avanzata, diabete mellito non controllato) che possono influenzare la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di questo regime sperimentale, come determinato dallo studio PI
• Incapacità di deglutire le pillole
• Qualsiasi condizione medica che interferisce con l’assorbimento dei farmaci orali
• Qualsiasi controindicazione per qualsiasi farmaco chemioterapico utilizzato nel regime CMC
• Uso attivo e continuativo di farmaci noti per alterare il metabolismo o la tollerabilità dei farmaci componenti nella CMC.
• Prigionieri
• Incapace o riluttante a prendere un gran numero di pillole orali